晚期肺癌PD1耐药后怎么办,PD-1耐药后肿瘤TIL疗法持续发力实体瘤

　　提起近两年声名大噪的的免疫疗法，很多人可能都已经知道PD-1和CAR-T，但这只是冰山一角，虽然PD-1让一部分幸运的晚期患者获得了免死金牌。但不尽人意的是，PD-1仅对20%~30%的患者起效;CAR-T疗法虽然给血液肿瘤带来了“治愈”希望，但是在占比高达90%的实体瘤中暂时没有突破性的进展。研究人员一直在尝试新型的免疫疗法打破这一僵局!

　　晚期肺癌PD-1耐药怎么办?TILs疗法仍能延长生存期

　　在过继性细胞免疫治疗领域，除了CAR-T细胞疗法，实体肿瘤中最具潜力的当属TILs(肿瘤浸润淋巴细胞)疗法。2019年ASCO会议上，基于TILs细胞的创新型疗法LN-145和LN-144(Lifileucel)在治疗宫颈癌和黑色素瘤的临床结果引起了医学界的广泛关注。

　　在2020年AACR会议上，公布了关于非小细胞肺癌基于TILs治疗的I期临床结果：在12名可评估的患者中，TIL疗法可达到25%的总缓解率，其中两名患者达到持久的完全缓解。值得一提的是，这些患者既往均接受过PD-1抗体(Opdivo)治疗且病情发生进展。

　　当从这些患者体内的肿瘤病灶中提取出抗癌能力超强的TILs细胞，并在体外扩增培养成数十亿有着精准杀伤能力的免疫大军，回输到体内作战时，大部分患者在首次TILs治疗后进行CT扫描就开始出现明显的肿瘤消退。

　　图为TILs新疗法独特的制备方式

　　因此，在PD-1治疗后，TILs疗法仍具有令晚期转移性非小细胞肺癌达到持久缓解的能力，这是非常了不起的，期待这款疗法能加大研究，早日获批上市，为晚期患者的生命持续续航!

　　典型患者病例

　　就在刚才提到的莫菲特癌症研究中心I期临床试验中，有位名叫Sheri Pummill的患者，就是其中一名完全缓解的幸运儿!

　　四期肺癌,无法手术,化疗伤害大,寻求更好的疗法

　　2019年2月，当了28年律师的Sheri Pummill不得不放弃自己的事业，开始新的斗争——抗癌!

　　早在2017年3月，Pummill感觉呼吸困难，她以为是上呼吸道感染，开了些抗生素服用，却依然没有好转，通过CT扫描证实她患的是4期非小细胞肺癌!

　　没法进行手术的Pummill肺部已经出现胸腔积液，并开始接受口服化疗方案。但几个月没有反应后，她被告知只剩下唯一的选择——标准化疗方案。

　　当化学疗法并不奏效时，她的女儿开始收集Pummill的病历，打算联系实习医院莫菲特癌症中心的新型细胞免疫疗法。

　　意外惊喜!她成为其中一名完全缓解的幸运儿

　　女儿给她约见的是莫菲特癌症中心的 Ben Creelan博士，此时他正在筹备一项TILs(肿瘤浸润淋巴细胞)疗法的临床试验。

　　这项临床试验是利用患者自身的活免疫细胞对抗癌症，早在之前成功治疗黑色素瘤后，目前正在对非小细胞肺癌的疗效进行评估。外科医生通过切除患者的肿瘤，并在实验室内解剖并培养T细胞。然后，这些可以检测和侵袭肿瘤的细胞在至少一个月的过程中被扩增到数十亿个细胞。一旦被注入患者体内，T细胞大军便可以寻找并杀死癌细胞。

　　在TILs治疗之前，Pummill接受了nivolumab(一种免疫检查点抑制剂)的治疗，以便让TILs发挥更大的杀伤效果。在2019年3月，她终于接受了TILs治疗。

　　那种感觉就像是死了又重生了!她激动地形容治疗后的感觉。

　　在治疗4周后，CT扫描显示，她的肺部肿块缩小了38%，直到9个月后，再次扫描已经没有任何肿瘤了，已达到完全缓解!

　　CT扫描图(图1位治疗前，图2是治疗4周后，图3位治疗40周后)

　　TILs免疫疗法招募

　　目前无癌家园有一款TILs免疫细胞临床试验正在招募中，主要治疗恶性实体肿瘤(包括肺癌、食道癌、卵巢癌、宫颈癌)等癌种。若想参加请咨询无癌家园医学部详细评估病情。

　　首个实体瘤细胞免疫疗法获FDA突破性疗法称号

　　2019年6月，FDA批准肿瘤浸润淋巴细胞(TIL)治疗方法LN-145为突破性的治疗指定，这是用于实体瘤的细胞免疫疗法首次获此殊荣，相信距离上市也仅是时间问题，一旦FDA批准，这将是首款用于实体瘤的细胞免疫疗法，将给癌症患者带来巨大的生存获益。

　　DCR高达80.3%,随访时间延长至28.1个月,TILs疗法有望今年上市

　　就在刚刚落下帷幕的2021年AACR会议上报道了自体肿瘤浸润淋巴细胞在经预处理的晚期黑色素瘤中能够产生持久的反应，即基于TILs细胞的创新型疗法LN-144(Lifileucel)表现出积极的客观缓解率，对晚期黑素瘤患者进行了28个月以上的随访后，其中位反应持续时间尚未达到。此结果一经发出，再次引起轰动!

　　亮眼数据：

　　1.疾病控制率(DCR)高达80.3%;

　　2.客观缓解率(ORR)达到36.4%;(其中完全缓解4.5%，部分缓解31.8%)，病情稳定的患者占43.9%。

　　3.中位随访时间为28.1个月(2020年AACR公布为8.8个月)，未达到中位反应持续时间。

　　4.需要特别提出的是，患有PD-L1阴性的患者也有响应，这说明对免疫检查点抑制剂无效的患者仍能获益于TILs疗法。

　　小编有话说

　　除此之外，TILs疗法在结直肠癌、乳腺癌、头颈部、肉瘤等恶性肿瘤中也显示出巨大潜力，请查看文末相关链接。已经发展的各项研究表明，TIL治疗将有待不断改进和发展，最终将成为人类抗癌的新武器。

　　目前，TILs疗法预计2021年提交上市申请，一旦FDA批准，这将是首款用于实体瘤的细胞免疫疗法，将给癌症患者带来巨大的生存获益。关于这款疗法无癌家园医学部已经写了大量的科普文章，此外，目前有针对各类实体肿瘤的临床试验正在开展，大家可以致电无癌家园医学部(400-626-9916)进行初步的评估。

　　参考文献

　　https://moffitt.org/endeavor/archive/once-a-fighter-always-a-fighter/