非小细胞肺癌免疫治疗联合化疗,纳武利尤单抗联合化疗助力非小细胞肺癌治疗

　　2021年4月10日至15日、5月17日至21日期间，美国癌症协会(AACR)年度会议将以线上的形式进行。作为2021年中旬最前沿、最大型的肿瘤领域专业会议之一，此次大会上同样有众多重磅研究成果面世。

　　基因药物汇将全程追踪会议进程，并精选其中最重要、与患者治疗最为密切相关的一部分研究成果，以丰富的形式向大家呈现出来。

　　相信大家对纳武利尤单抗(Nivolumab，Opdivo)都已经是耳熟能详了。这款经典的PD-1抑制剂适应症众多，疗效非常出色，一度是PD-1抑制剂中的两位“顶梁柱”之一。

　　近几年，纳武利尤单抗又与伊匹木单抗联手组成了“O+Y”的双免疫联合方案，以更加出色的疗效数据惊艳了众多医生与患者。但也因此，提到纳武利尤单抗的时候，大家更多地想到的是“O+Y”，其它的纳武利尤单抗方案似乎完全被这对组合盖过了锋芒。

　　但就在今年的AACR大会上，刚刚公开的一项最新研究结果，让我们再次看到了纳武利尤单抗+化疗的超强实力!

　　11倍病理完全缓解率,纳武利尤单抗方案优势显著

　　根据今年AACR大会上公开的CheckMate-816试验的结果，在ⅠB~ⅢA期非小细胞肺癌患者术后使用纳武利尤单抗+化疗的方案进行新辅助治疗，患者的生存情况远远超过了仅接受化疗方案的患者。

　　根据试验设计，179例患者被纳入了纳武利尤单抗+化疗组，179例患者被纳入单纯化疗组;研究者表示，更多患者属于ⅢA期。

　　01、新辅助治疗后,更多患者成功接受了手术

　　在接受新辅助治疗后，纳武利尤单抗+化疗组中83%的患者成功进行了手术，而这一比例在单纯化疗组中仅有75%。

　　02、病理完全缓解率:24.0% vs 2.2%

　　而术后随访的评估结果显示，接受纳武利尤单抗+化疗新辅助治疗的患者，病理完全缓解率为24.0%，而仅接受化疗的患者，病理完全缓解率仅有2.2%;纳武利尤单抗的加入，使患者的缓解率达到了单纯化疗的11倍以上!

　　这意味着，从病理学的角度来说，更多的患者获得了更好的疗效;纳武利尤单抗+化疗组中接近1/4的患者，切除的肿块边缘在镜下找不到肿瘤细胞了!

　　03、缓解率:优势显著

　　在各类与缓解率相关的指标方面，纳武利尤单抗的加入均使患者获益更多。

　　其中，纳武利尤单抗+化疗组患者的整体缓解率为53.6%，显著超过了单纯化疗组的37.4%;纳武利尤单抗+化疗组患者的影像学降级率(radiographic down-staging rates)为30.7%，显著超过了单纯化疗组的23.5%。

　　纳武利尤单抗+化疗组患者的PD-L1表达<1%占比(16.7% vs 2.6%)、TMB低表达占比(22.4% vs 1.9%)等均表现出了显著的优势。

　　04、安全性:旗鼓相当

　　此外，纳武利尤单抗方案的安全性同样令人惊喜。接受纳武利尤单抗+化疗新辅助治疗的患者，3~4级的与新辅助治疗相关不良事件发生率为33.5%，3~4级的与手术相关不良事件发生率为11.4%，与接受新辅助化疗的患者的36.9%和14.8%相比有所降低。

　　研究者介绍，纳武利尤单抗+化疗组患者的免疫相关不良事件发生率较低，只有2例患者发生了免疫相关肺炎，且均为1~2级。

　　这意味着，纳武利尤单抗的加入并没有给患者的治疗带来更严重的负担，整体安全性仍然较好，患者更有可能顺利完成治疗。

　　05、ctDNA清除率:56% vs 34%

　　ctDNA的全称是循环肿瘤DNA，指进入了人体血液循环中的肿瘤DNA，是一种比较新兴的评估标准，能够作为一项诊断指标来评估患者的疾病状态。

　　纳武利尤单抗方案在ctDNA清除率这一指标上的表现同样出众，达到了56%，显著超过了化疗组的34%。

　　作为佐证，研究者同时分析了ctDNA清除率与病理学完全缓解率之间的关系，指出能够达到清除ctDNA的患者，到达病理学完全缓解的可能性也会更高。

　　新辅助治疗:解救与手术相关的两类"尴尬"

　　新辅助治疗是一类在手术前进行的治疗方案，属于一种比较新兴、前沿的癌症治疗手段。对于非小细胞肺癌患者来说同样如此。

　　约60%的非小细胞肺癌患者有机会接受手术，但即使是能够接受手术切除的患者，仍有30%~55%的患者会复发，饱经癌症折磨，甚至被癌症夺去生命。

　　一种好的新辅助治疗方案，能够使患者的肿瘤病灶明显缩小，同时控制癌细胞的生长、改善患者的临床症状，以便更好地接受手术治疗。一部分疾病状态不符合手术标准的患者，在接受了新辅助治疗之后，也有可能得到手术的机会;一部分有机会手术、但手术效果可能有限的患者，也能凭借新辅助治疗获得更好的手术效果。

　　换句话说，效果良好的新辅助治疗方案，能够为相当一部分原本无法接受手术的患者争取到手术的机会。癌症患者们都知道，手术仍是目前唯一一种受到医疗界认可的肿瘤根治手段，成功把握手术机会的意义，对于中晚期、甚至是一部分早期患者们来说意义非凡。

　　通常情况下，新辅助治疗的效果都比较好，不良反应的发生率更低，患者对于治疗方案的接受度和耐受性都比较好。

　　此次试验中所采用的纳武利尤单抗+化疗方案，与常规的单纯化疗方案相比，再次将新辅助治疗的效果与安全性提升到了一个全新的台阶。

　　不过，目前研究公开的仅为前期数据，我们更加期待后期的长期随访结果，如患者生存期等数据公开，更有力地验证这一方案的效果。感兴趣的读者可以持续关注我们，或联系全球肿瘤医生网医学部(400-666-7998)了解更多临床试验的信息。

　　这远远不是结束,这是一场盛大的开幕

　　套用一名癌症领域专家的讨论，“这远远不是结束，这是一场盛大的开幕”。纳武利尤单抗这名“老将”携CheckMate-816试验的数据重登抗癌“战场”，又一次点亮了患者们的希望。

　　百时美施贵宝2020年底发布的公告中称，除了非小细胞肺癌，基于纳武利尤单抗的治疗方案已经在膀胱癌、胃食管结合部癌、黑色素瘤的早期治疗中展现出了优势。

　　他们指出，CheckMate-816试验是第一个、也是当前唯一一个进入Ⅲ期的、用以验证免疫检查点抑制剂与化疗联合作为非小细胞肺癌新辅助治疗方案的试验项目。这一结果对于各类非小细胞肺癌患者来说是突破性的，进一步验证了免疫治疗非凡的潜力。