脑瘤术后预防复发,脑胶质瘤术后预防复发,六大措施防复发现在知道还不晚

　　在中国神经脑肿瘤新技术论坛上，我国权威专家教授指出，长期以来，相较于其他恶性肿瘤，脑肿瘤备受忽视，尤其以脑胶质瘤为代表的脑瘤是当前我国癌症攻坚战中最难攻克的癌种之一。

　　由于脑胶质瘤是原发性脑瘤和中枢神经系统(CNS)恶性肿瘤，一直是诊疗难度最大的疾病之一，据柳叶刀子刊《Neurology》研究显示，全球最大规模脑肿瘤统计发现，在全球范围内，中国的发病率及死亡率均位居首位，预防脑肿瘤的复发任重道远。

　　脑胶质瘤发病率高,预后极差

　　作为最常见的恶性脑肿瘤，脑胶质瘤恶性程度高、生长快、病程短、术后易复发且高致残，被认为是神经外科治疗中最棘手的难治性肿瘤之一。近年来，脑胶质瘤的发病率以每年1%~2%的速度递增，多见于十几岁的青少年和40岁以上人群。

　　其中，胶质母细胞瘤(GBM)是脑胶质瘤中恶性程度最高的，占所有胶质瘤的一半和所有原发性脑肿瘤的15%。即便手术切除很干净，到肿瘤复发时间的平均时间仅为6.9个月，中位生存期仅为14.6个月，5年生存率只有4.7%，尚不及肺癌5年生存率的1/3，预后极差。

　　提升患者生存,预防复发是重中之重

　　脑胶质瘤治疗通常以手术切除肿瘤为主，结合放疗(分次外照射)、化疗等综合治疗方法，以定期复查为辅，以提升治疗效果，延长患者生存。但由于是生长在人体重要部位肿瘤，通过手术很难达到治愈。

　　自2005年化疗药物替莫唑胺(TMZ)上市和2009年FDA批准贝伐珠单抗用于复发胶质母细胞瘤患者后，再无其他疗法问世。

　　【替莫唑胺】

　　这是一款相对耐受良好的口服烷化药剂，易通过血脑屏障，在细胞内转化为强效的烷化剂，使鸟嘌呤烷基化，损伤DNA，导致瘤细胞死亡。

　　【贝伐珠单抗】

　　众所周知，贝伐珠单抗是目前脑胶质瘤FDA获批的一款VEGFR靶向药物，它对无进展生存期的延长作用曾令医学界备受鼓舞，但随后其被证实在总生存期延长方面表现平平，未能延长总生存期。目前，贝伐珠联合化疗药物、病毒载体、放疗及与免疫药物对比的临床Ⅲ期正如火如荼的开展，我们拭目以待。

　　因此，如何提升患者生存，改善患者预后，是脑胶质瘤临床治疗的重要难题。那么接下来，小编将详细介绍下具体有哪些预防复发的先进技术及措施。

　　5年总生存率翻2倍多,电场疗法在中国震撼登场

　　美国FDA在2015年批准了一种电子帽Optune，用于治疗新诊断胶质母细胞瘤的治疗。

　　通常使用头盔式服装覆盖整个头颅来预防肿瘤扩散至脑的更多区域，并根据肿瘤的位置和大小来调整服装，最终有效的清除肿瘤。Optune电子帽原理是利用癌细胞特殊的电学性质来使用电场干扰其分裂最终导致癌细胞死亡，可以在保证健康细胞基本不受伤害的同时杀死癌细胞。

　　中文名：电场疗法

　　英文名称：tumor treating fields，简称TTFields

　　商品名：Optune

　　中文名：爱普盾

　　FDA获批适应症：复发性胶质母细胞瘤新诊断的胶质母细胞瘤晚期恶性间皮瘤(MPM)

　　上市国家：美国，日本，中国(内地，香港)

　　电场疗法的临床疗效格外惊艳

　　【对于新诊断的胶质母细胞瘤】

　　电场疗法+替莫唑胺显示了前所未有的长期生存优势，并且随着电场疗法的使用时间增加，生存获益会显著增加。

　　在为期5年的随访中，无论健康状况，年龄，性别以及肿瘤大小，电场疗法加化疗组寿命更长。五年生存率高达13%，化疗组仅为5%。延长了两倍多!这绝对是史无前例的。

　　而自肿瘤电场治疗与替莫唑胺联用治疗后，每7名患者中就有1名生存期超过5年。此外，肿瘤电场治疗表现出的效果与依从性密切相关，当患者每天穿戴超过22小时，五年生存率可提升至29.3%，几乎是单独使用替莫唑胺五年总生存率的6倍!给脑瘤患者带来了史无前例的生存突破!

　　揭秘"黑科技"电场疗法

　　肿瘤电场治疗是一种全新的肿瘤治疗技术，通过低强度、中频(200 kHz)交流电场，作用于增殖癌细胞的微管蛋白，干扰肿瘤细胞有丝分裂，使受影响的癌细胞凋亡并抑制肿瘤生长。作为一种非侵袭性的抗有丝分裂疗法，肿瘤电场治疗仅作用于有丝分裂细胞，而并不作用于未发生活跃分裂的细胞。凭借局部施放的模式以及抗有丝分裂作用，相比于手术、放疗及药物治疗等传统治疗手段，肿瘤电场治疗更加便捷无创，副作用较小，其有效性已经过严格的临床验证。

　　2020年5月，美国抗癌黑科技肿瘤电场疗法-Optune通过了在中国获得的临床研究豁免资格，正式被国家药品监督管理局(NMPA)批准上市!用于治疗组织学证实的复发性多形性胶质母细胞瘤(GBM)的成年患者(22岁或以上)，以及与替莫唑胺联合治疗新诊断胶质母细胞瘤。

　　从2019年8月电场疗法被中国授予创新医疗器械资格认定到今天正式在国内上市，仅用了9个月的时间，不得不说，近两年抗癌特效疗法在中国的审批和上市步伐开启了绿色通道，让国内的病友能能更早的接受美国的先进抗癌疗法，获得更多的生存希望!让我们为祖国点赞。

　　最后，由于这款设备在美国的费用十分昂贵，我们也希望这款突破性的疗法在中国上市后，能尽快纳入医保，让更多的病友能接受这款有效的疗法，战胜癌症!关于电场疗法的更多信息及申请，大家可以致电无癌家园医学部咨询(400-626-9916)。

　　树突疫苗进军胶质母细胞瘤,12个月OS率达72%

　　根据一项2期试验(NCT03400917)的数据，AV-GBM-1是一种个性化的癌症疫苗，在新诊断出的胶质母细胞瘤患者中改善了无进展生存期(PFS)。

　　2020 SITC届年会期间呈现的结果显示，此款疫苗使69%的患者达到7个月的无进展生存，优于历史记录(50%)。疫苗的中位无进展生存期为10.0个月，在具有里程碑意义的研究中，标准治疗达到6.9个月。根据无癌家园专家的解读，这意味着在6.9个月的治疗中，进展或死亡的风险降低了38%。

　　此外，AV-GBM-1在12个月时的总生存率(OS)为72%，与历史记录的61%相比也令人满意。

　　这款疫苗在2020年4月8日，开发免疫疗法的Aivita Biomedical公司公布的II期临床试验数据中显示：在接受AV-GBM-1治疗的50例可评估患者的15个月的总生存率为76%，而对照组的287例接受标准治疗的患者的12个月和15个月的总生存率分别为61%和48%。这表明，接受AV-GBM-1治疗的患者15个月的总生存率提高了28%，疗效格外显著。

　　无癌家园专家解读AV-GBM-1疫苗

　　AV-GBM-1是一种患者自体的特异性树突状细胞疫苗，在胶质母细胞瘤的标准护理治疗后可作为辅助治疗方案，标准治疗包括手术切除、放射治疗和替莫唑胺联合治疗。

　　这种树突细胞疫苗能够携带术后肿瘤组织中提取的特定抗原信息，注射后，将抗原信息传递给T细胞，激发起杀瘤活性。针对患者的自体疫苗虽然在逻辑上很复杂，但是是一种可行的方法，能够与替莫唑胺和放射治疗同时进行;也可以从化疗和放疗中恢复后再注射AV-GBM-1疫苗。患者如果能够成功进行单科白细胞收集，则年龄在70岁以下都有资格参加研究。

　　除胶质母细胞瘤外，Aivita Biomedical公司还正在进行其他2种AV-GBM-1在其他肿瘤类型中的临床试验。一项开放性单臂Ib期试验正在评估AV-GBM-1联合PD-1抑制剂在转移性黑色素瘤患者中的安全性和有效性。此试验的征募工作尚未开始(NCT03743298)。

　　另一项正在招募卵巢癌患者的试验是一项双盲II期研究，目标纳入了99例患者(NCT02033616)。该试验以2：1的比例将患者与AV-GBM-1或自体单核细胞作为对照。

　　脑室内注射CAR-T细胞,首次消灭实体瘤

　　2016年12月，NEJM曾报道过1例利用CAR-T技术治疗脑胶质瘤的案例。一名50岁的男性，确诊为高级别脑胶质瘤，先后做了手术、放疗、替莫唑胺化疗等常规治疗，6个月后疾病复发。这时他参加了一项临床试验，接受靶向IL13Rα2的CAR-T治疗。不过这个疗法，有些“惊悚”。

　　主管医生通过核磁共振检查发现：这位病友脑部有5个病灶;因此，先通过手术切掉其中的三个大的，还剩下两个较小的由于位置深，无法切除。主管医生就给他的病灶处直接插了一个管子，然后通过这个管子，把CAR-T细胞打了进去，分3个批次，进行了多次的细胞回输。最终，肿瘤完全消失，疗效维持了8个月左右。

　　第二轮CAR-T疗法结束后，Richard Grady脊索内肿瘤出现剧烈萎缩

　　目前，CAR-T疗法治疗脑瘤的前瞻研究国内也在积极的开展临床试验，大家可致电无癌家园医学部了解详情。

　　击败传统放疗,质子治疗或成为儿童脑瘤"治愈"新希望

　　儿童脑瘤是儿童时期最常见的肿瘤，在小儿恶性肿瘤中发病率仅次于白血病。相对于成年人来说，儿童的正常组织对辐射更加敏感，很多儿童治疗后都有较长的生存期，因此远期的生活、生存质量非常重要。但是经放疗后，更可能产生各种副作用：如发育迟缓、激素不足、骨髓抑制等。

　　由于正常组织在放疗中易受到辐射破坏，接受过放疗的儿童一生中再次发生新肿瘤的风险显著高于正常儿童。因此，对于儿童实体瘤，质子治疗是治疗的理想方案!

　　两项国际前沿临床研究力证质子治疗优势

　　1、质子治疗使髓母细胞瘤幼儿5年生存率提升至84%

　　一项发表于国际权威杂志的临床研究称，接受质子治疗的髓母细胞瘤的年幼儿童与未经放疗的强烈化疗患儿相比，其总生存率和无复发生存率均更高。

　　研究人员选取并评估了2010～2017年在手术和化疗后接受质子治疗的14例新诊断为髓母细胞瘤的幼儿(年龄范围10.9～62.9个月，中位年龄40个月)，研究发现其5年总生存率为84%，而无复发生存率为70%。历史数据显示，在没有接受放射治疗的患儿中，这两种比率通常介于30%～60%之间。

　　Amardeep Grewal博士表示，尽管这项研究样本量有限，但当使用质子疗法仅针对这种情况下的手术区域而不是辐射整个大脑和脊柱区域时，就已经显示出令人鼓舞的结果。

　　2、中枢神经系统肿瘤患儿2年后脑干坏死发生率仅为0.7%

　　一项发表在《肿瘤学报》上的研究表明，患有中枢神经系统肿瘤的儿童在接受一种称为铅笔束扫描(PBS)的新质子技术治疗后，其脑干损伤的发生率明显低于采用传统质子治疗技术(如双散射或均匀扫描)的患儿，对保留健康组织更为有效。

　　研究人员评估了166例接受铅笔束扫描质子治疗(即调强适形铅笔束扫描技能)的中枢神经系统肿瘤患者(年龄0.5～21.0岁，中位年龄10岁)的临床资料，研究发现患者的脑干坏死精算发生率在24个月时仅为0.7%，此数据远低于佛罗里达大学质子治疗研究所Daniel J. Indelicato博士在2013年美国放射肿瘤学会第55届亚特兰大年会上报道的结果，其在报告中提及313例儿童在接受质子放射治疗后脑干严重副作用发生率为2.0%。

　　而本研究主要作者表示，质子治疗对脑干的影响一直是一个争论的话题，但其数据表明，与传统的质子治疗技术相比，PBS治疗不会增加风险。

　　质子治疗是FDA批准的治疗方法，可将带正电荷的质子导向肿瘤目标

　　质子治疗儿童脑瘤2大优势

　　1.降低二次癌症可能性

　　2.对肿瘤周围组织损伤小不影响儿童生长发育

　　儿童脑瘤质子治疗适应症范围广泛

　　颅咽管瘤、室管膜瘤、髓母细胞瘤、神经母细胞瘤、视网膜母细胞瘤、颅底瘤、视神经脑膜瘤、胶质瘤。

　　不仅是儿童脑瘤患者，成人脑瘤患者，特别是不能手术的脑瘤患者，如需要质子治疗评估及会诊，可致电无癌家园医学部预约，也可以登陆无癌家园官网网站了解更多质子相关资讯。

　　定期随访复查,防患于未然

　　脑肿瘤有良性和恶性之分，每位患者及每种肿瘤的治疗方法都是有些不同的，所以脑肿瘤患者术后也应多注意，多做检查。最好是选择磁共振影像检查，这样可以清楚、方便地观察患者是否有肿瘤复发的情况。

　　良性肿瘤患者在术后2年内，每3~6个月复查1次，2~5年每6~12个月复查1次，之后可每1~3年复查一次或根据病情变化复查。恶性肿瘤术后2年内，每3个月复查1次，2~5年每6个月复查1次，之后可每年复查1次。

　　脑胶质瘤所致功能障碍的康复训练

　　针对上述胶质瘤所致的常见康复问题，推荐采用早期康复训练，通常在中枢神经系统胶质瘤术后或其他治疗后，患者生命体征稳定后即可开始。

　　物理训练：以运动疗法为主，包括正确体位的摆放、关节活动度练习、肌力训练、耐力训练、神经肌肉促进技术训练、平衡及协调性训练、步态训练和呼吸训练等。

　　言语训练：根据患者言语康复评定的结果分别采用促进言语功能恢复的训练和非言语交流方式的使用训练。前者包括语音训练、听理解训练、口语表达训练等，后者包括手势语、画图、交流板、交流手册及电脑交流装置使用训练。

　　吞咽训练：吞咽障碍治疗主要包括营养摄入途径的改变、促进吞咽功能恢复的康复训练、食物性状和进食体位的调整、吞咽康复相关的康复护理。

　　娱乐训练：根据胶质瘤患者既往的爱好，陪同患者参与某些娱乐活动，如大牌、下棋、唱歌、跳舞、听音乐等，以达到缓解患者紧张忧虑情绪，增强身心健康及改善认知功能的目的。

　　远离复发,开启长生存之路

　　除了利用先进的医疗技术进行密切的临床监测和干预，提升免疫，还有重要的一点就是乐观积极的抗癌心态。

　　的确，在临床上我们也可以看到，在同样的医疗条件下，一些患者思想开朗，有着与疾病抗争的顽强意志，比那些因患癌症而思前想后、精神陷入极度苦闷的人治疗效果要好得多。如果精神完全被摧垮，即使再好的疗法也收不到理想的效果。

　　最后，希望癌友们能够坚定抗癌的信心，身体力行地积极治疗和预防复发，拥抱生命!

　　无癌家园网站提醒患者：

　　国内细胞免疫治疗技术，包括CAR-T细胞、树突细胞疫苗、NK细胞、TILs细胞、TCR-T细胞治疗、癌症疫苗等技术均处于临床试验阶段，未获准在医院正式使用。国内患者可以参加正规临床试验，在医生的监管下使用，无癌家园网不推荐患者贸然尝试任何医疗机构和研发机构的收费治疗。

　　参考文献

　　1.https://www.cityofhope.org/research/car-t-cell-therapy/car-t-cell-therapy-for-brain-tumors

　　2.https://latinamericanpost.com/30116-proton-therapy-could-help-heal-brain-cancer-in-children