非小细胞肺癌双免疫治疗"O药联合Y药"最新研究结果公开

　　2021年3月25日至27日，本年度的欧洲肺癌虚拟大会(ELCC)以线上的形式召开。来自世界各地的肺癌专家在会上分享了自己的专业知识以及最新研究成果，回顾当前肺癌治疗的最新技术，并展望新的一年内肺癌治疗即将迎来的最新突破。基因药物汇将在近期为大家精选会上最新研究成果，带大家共同了解肺癌治疗的进展。

　　注：文中数据图片来自ELCC上公开的演示文稿，感谢图片作者，以及所有为提升癌症疗效做出了贡献的研究者。

　　相信大家对于双免疫“黄金搭档”O+Y组合都不陌生。2020年，纳武单抗联合伊匹木单抗的“O+Y”双免疫组合获得FDA批准上市;次年年初，这一联合方案又被NCCN指南列入1级推荐。这标志着，在PD-L1高表达的人群中，化疗的地位正在逐渐被免疫单药、双免疫疗法取代。

　　在今年的ELCC上，研究者再次公开了将“O+Y”与化疗序贯使用的疗效。CheckMate 9LA试验中，不论TMB状态如何，患者在“O+Y”治疗之后继续联用2个疗程的化疗，与全程使用化疗相比，疗效取得了比较显著的提升。

　　非小细胞肺癌治疗的“无化疗”时代，似乎正在离我们越来越近。

　　刷新"O+Y"数据,突破肿瘤突变负荷限制

　　Ⅲ期CheckMate 9LA试验中纳入的患者包括了不同的肿瘤突变负荷(TMB)水平的患者，根据检测方式，又分为经组织学TMB检测及经血液学TMB检测的患者。

　　根据研究的结果，不论患者TMB水平如何、检测方式为何，均可从“O+Y”治疗中获益。

　　01、无论何种TMB检测方式,患者生存期均延长

　　在全部患者中，接受“O+Y”治疗+2个疗程化疗的患者，中位总生存期为15.6个月，1年生存率为63%;而接受了4个疗程化疗的患者，中位总生存期为10.9个月，1年生存率为47%。

　　在组织学TMB可评估的患者中，接受“O+Y”+化疗治疗的患者，中位总生存期为15.6个月，1年生存率为61%;仅接受化疗的患者，中位总生存期为11.9个月，1年生存率为50%。

　　在血液TMB可评估的患者中，接受“O+Y”+化疗治疗的患者，中位总生存期为15.3个月，1年生存率为62%;仅接受化疗的患者，中位总生存期为10.9个月，1年生存率为48%。

　　图中蓝色线条示接受“O+Y”+化疗患者的数据，灰色线条示仅接受化疗患者的数据。我们可以清楚地看出，无论患者采用何种TMB检测方式，蓝色线条均位于灰色线条的上方。

　　02、无论何种TMB表达水平,患者生存期均延长

　　在不同TMB表达水平的患者中，接受“O+Y”+化疗治疗的患者，无进展生存期/无进展生存率、总生存期/总生存率都显著超过了仅接受化疗的患者。

　　在无进展生存期方面也观察到了相同的优势。TMB表达水平高的患者，接受“O+Y”+化疗的中位无进展生存期为8.9个月，显著超过了仅接受化疗患者的4.7个月;TMB表达水平低的患者，接受“O+Y”+化疗的中位无进展生存期为5.6个月，超过了仅接受化疗患者的5.0个月。

　　图中蓝色线条示接受“O+Y”+化疗患者的数据，灰色线条示仅接受化疗患者的数据。我们可以清楚地看出，无论患者TMB表达水平为何，蓝色线条均位于灰色线条的上方。

　　03、不论何种检测TMB方式、表达水平如何,患者获益率均更高

　　在接受组织学TMB检测的患者中，不论TMB表达水平如何，接受“O+Y”+化疗治疗的患者整体缓解率均更高。

　　≥10 mut/Mb：46% vs 28%;

　　<10 mut/Mb：33% vs 27%。

　　在接受血液TMB检测的患者中，也观察到了相同的优势。

　　≥16 mut/Mb：49% vs 27%;

　　<16 mut/Mb：33% vs 28%。

　　≥20 mut/Mb：55% vs 31%;

　　<30 mut/Mb：33% vs 27%。

　　10大适应症,6项已经获批

　　纳武单抗和伊匹木单抗分别为PD-1抑制剂和CTLA-4抑制剂，是目前唯一一款已经获得了FDA批准上市的双免疫联合方案，开创了双免疫治疗的先河。

　　目前，“O+Y”方案的在研适应症超过10种，其中6项适应症已经获得了批准，疗效均显著超过了现有方案。

　　这一组合方案的成功，为PD-1和CTLA-4这对免疫检查点组合之间的协同作用提供了有力的证据。

　　从PD-L1表达水平到TMB水平,"O+Y"正在拓宽"战场"

　　早期公开的Ⅲ期CheckMate 227研究，评估了“O+Y”方案治疗PD-L1表达水平≥1%的患者的疗效。整体来说，不论患者PD-L1表达水平较高或中低，均可从“O+Y”的治疗中获益，总生存期及缓解率均有显著的提升。

　　结合这两项研究的成果，我们可以清晰地看出，“O+Y”双免疫联合方案的“战场”正在逐渐拓宽，其疗效已经在越来越多的患者群体中得到了验证。

　　目前，能够作为患者应用免疫治疗的疗效评估标准的标志物主要包括PD-L1、MSI及TMB表达水平等。而“O+Y”的双免疫联合方案，正展现出打破这些限制条件的潜力。

　　免疫治疗进入全新"1+1"时代,临床试验先行

　　除了“O+Y”，其它各类双免疫联合方案，以及双免疫检查点抑制剂“双抗”药物的临床试验也非常多，覆盖各大癌种，正在招募各类癌症患者。

　　基因药物汇为大家整理了各类免疫治疗药物及相关联合治疗方案的临床试验项目，大家可以咨询全球肿瘤医生网医学部(400-666-7998)了解试验详情或进行申请。