2021年最新版胃癌NCCN指南出炉,推荐胃癌基因检测的靶点及胃癌一线、二线治疗方案更新

　　NCCN全称美国国立综合癌症网络(National Comprehensive Cancer Network )，每年都会发布各种恶性肿瘤临床实践指南，已成为全球临床医师遵循和认可的临床治疗标准和参考，意义重大。近期，NCCN官网刚刚发布了2021年第一版胃癌的临床实践指南，更新了众多新的治疗思路，全球肿瘤医生网医学部为病友们整理了更新要点，希望给大家带来全新的选择和希望。

　　NCCN指南推荐的胃癌检测靶点

　　01、新诊断胃癌:MSI/MMR纳入常规检测

　　与既往指南推荐转移性胃癌患者进行MSI/MMR检测不同，最新版指南建议，所有新诊断的患者都应进行MSI及MMR的检测。(研究证实，免疫检查点抑制剂治疗MSI-H/dMMR患者的效果明显好于传统的化疗或化疗联合靶向药物，因此对于MSI-H/dMMR患者，免疫检查点抑制剂也可作为早期胃癌患者新辅助治疗的选择。)

　　02、转移性胃癌

　　检测HER2，PD-L1。

　　03、NGS检测意义重大

　　由于一些靶向罕见基因变异药物的问世，如靶向NTRK的药物，靶向DNA损伤修复基因的PARP抑制剂，以及上述的针对MSI-H/dMMR的免疫检查点抑制剂等，NGS发现相关基因的变异就显得很有意义。因此最新版指南建议组织样本充足的患者进行NGS。

　　注：对于胃癌HER2检测，尽可能选择金标准检测方式(IHC/ISH)，组织样本条件允许情况下再进行NGS。

　　NGS液体活检，可用于无法进行组织活检的转移性或晚期胃癌患者。

　　胃癌患者一线治疗方案更新

　　对于不能手术切除的局部晚期复发性或转移性胃癌，应进行全身系统治疗。

　　01、HER2过表达阳性腺癌

　　1)氟嘧啶(氟尿嘧啶或卡培他滨)+奥沙利铂+曲妥珠单抗

　　2)氟嘧啶(氟尿嘧啶或卡培他滨)+顺铂+曲妥珠单抗(1类)

　　02、HER2过表达阴性

　　1)氟嘧啶(氟尿嘧啶或卡培他滨)+奥沙利铂+纳武利尤单抗(PD-L1 CPS≥5)(1类)

　　2)氟嘧啶(氟尿嘧啶或卡培他滨)+奥沙利铂

　　3)氟嘧啶(氟尿嘧啶或卡培他滨)+顺铂

　　*对于HER2阴性的患者，免疫检查点抑制剂Opdivo与铂/氟嘧啶类药物联合用于治疗PD-L1 CPS≥5的胃食管癌患者的一线治疗。

　　基于代号为CheckMate-649 3期试验(NCT02872116)的数据。先前未接受治疗的患有无法切除的，晚期或转移性的胃，胃食管交界处(GEJ)或食管腺癌，HER2阴性，且ECOG表现状态为0或1的患者按1：1：1的比例随机分配nivolumab(纳武单抗)加上ipilimumab(伊匹单抗)组，nivolumab加上XELOX/FOLFOX组或XELOX/FOLFOX组。

　　结果显示：nivolumab联合化疗比化疗组显着改善了中位总生存期(OS)。

　　与化学疗法相比，Nivolumab是首个显著改善中位无进展生存期，持续缓解时间的PD-1抑制剂， 因此，nivolumab联合化疗为PD-L1 ≥5的腺癌和胃癌患者提供了一种新的一线治疗选择。

　　03、其他推荐方案

　　(曲妥珠单抗，应添加至HER2过表达阳性腺癌的一线化疗中)

　　1)氟尿嘧啶和伊立替康

　　2)紫杉醇 ± 顺铂或卡铂

　　3)多西他赛 ± 顺铂

　　4)氟嘧啶(氟尿嘧啶或卡培他滨)

　　5)多西他赛+顺铂 / 奥沙利铂+氟尿嘧啶

　　6)多西他赛+卡铂+氟尿嘧啶(2B类)

　　胃癌二线治疗方案更新

　　01、首选方案

　　1)雷莫芦单抗+紫杉醇(1类)

　　2)多西他赛(1类)

　　3)紫杉醇(1类)

　　4)伊立替康(1类)

　　5)氟尿嘧啶+伊立替康

　　6)TAS-102(trifluridine and tipiracil)，用于三线及以上(1类)

　　7)帕博利珠单抗，用于PD-L1 CPS≥1 三线及以上(新版指南删除了“腺癌”的限定条件)

　　02、其他推荐方案

　　1)雷莫芦单抗(1类)

　　2)伊立替康+顺铂(新增)

　　3)氟尿嘧啶 + 伊立替康 + 雷莫芦单抗(2B类)(新版指南从“在特定情况下使用”移至“其他推荐方案”)

　　4)伊立替康和雷莫芦单抗

　　5)多西他赛和伊立替康(2B类)

　　(新版指南删除了恩曲替尼或拉罗替尼的推荐)

　　03、特定情况的新药治疗方案

　　1.NTRK基因融合阳性患者可接受Entrectinib或Larotrectinib治疗(新增)。

　　2.帕博利珠单抗，用于MSI-H或dMMR的患者(新增)。

　　3.帕博利珠单抗，用于TMB ≥ 10 muts/mb的患者(新增)。

　　写给胃癌病友的话

　　这次的NCCN指南更新，从一线、二线及以上的全身治疗方案都进行更新和推荐，相信治疗方案的变革和优化，将给胃癌患者更好的选择和更长的生存希望。同时也能看出，随着新型临床研究如雨伞篮子研究的推进，对检测提出了更高要求，需要全面了解患者的基因图谱 ，已经做了检测的可以致电全球肿瘤医生网医学部全面的解读报告获得用药方案及临床试验推荐，以下是目前胃癌重点招募的一些临床新药，想参加的患者可以致电全球肿瘤医生网医学部，通过方舟计划进行评估和申请。相信胃癌患者的明天会越来越好。

　　1、金妥昔单抗

　　作用靶点：VEGFR2/KDR

　　招募信息：打破“无药可用”的局面!“国产版”胃癌“神药”雷莫芦单抗来了!

　　推荐指数：★★★★★

　　金妥昔单抗是一款雷莫芦单抗的“Me Too”药物，作用机理相似，疗效也相似，同属于抗血管生成类药物。

　　2、Zolbetuximab(IMAB362)

　　作用靶点：Claudin 18.2

　　招募信息：胃癌靶点新秀、超50%患者的希望之星!Claudin 18.2新药填补治疗空白!

　　推荐指数：★★★★★

　　Zolbetuximab针对最近大热的Claudin 18.2靶点，曾在2016年ASCO大会上公开了令人瞩目的优秀疗效数据，治疗局部晚期或转移性胃癌患者，将患者的无进展生存期和总生存期延长了近一半。

　　3、CAR-T

　　作用靶点：Claudin 18.2

　　招募信息：胃癌靶点新秀、超50%患者的希望之星!Claudin 18.2新药填补治疗空白!

　　推荐指数：★★★★★

　　CAR-T细胞治疗属于免疫治疗的范畴，目前为止，已经在包括白血病和淋巴瘤等的治疗中展现出了卓越的疗效，并有多款疗法上市。

　　Claudin 18.2是胃癌的新兴靶点，其在所有胃癌中的检出率接近60%。CAR-T细胞疗法与Claudin 18.2靶点相结合，可以最大限度地覆盖到各类经标准治疗失败或耐药的患者。

　　4、CS1001

　　作用靶点：PD-L1

　　招募信息：一项比较CS1001联合奥沙利铂和卡培他滨(XELOX)化疗方案与安慰剂联合XELOX化疗方案在不可手术切除的局部晚期或转移性胃腺癌(GC)或胃食管结合部(GEJ)腺癌受试者中的疗效与安全性的多中心、双盲、随机化、III期研究

　　推荐指数：★★★★★

　　研究药物“CS1001” 是由基石药业(苏州)有限公司研发的重组抗程序性细胞死亡因子配体1(PD-L1)全人源化单克隆抗体。它可特异性结合PD-L1，阻断其与程序性细胞死亡因子-1(PD-1)的结合，从而恢复人体内T细胞杀伤肿瘤细胞的能力。

　　“方舟援助计划”“由全球肿瘤医生网联合无癌家园、权威基因检测机构、国际药厂、知名肿瘤中心发起的针对癌症基因突变肿瘤患者的活动。本计划旨在降低肿瘤患者基因检测费用，为患者提供上市新药和未上市新药免费治疗的机会，多达上百种。参加“方舟援助计划”!为肿瘤患者持续提供抗癌药物带来的生存希望!

　　想参加的病友可以将基因检测报告，诊断报告电子版或拍照发送至doctor.huang@globecancer.com,邮件中留下联系方式，医学部收到报告分析完毕后一个工作日内电话联系或直接致电全球肿瘤医生网医学部400-666-7998评估。