4款EGFR20外显子插入突变肺癌新药,肺癌靶向新药,新肺癌靶向药物打破"难治"困境

　　靶向治疗可以说是癌症药物治疗中的“加强版方案”，基于驱动基因突变而研发的靶向治疗药物在大幅提升治疗效果的同时，减少了对于患者体内健康细胞的伤害。

　　癌症患者都知道，如果基因检测发现了一些有获批靶向药物的突变，那么之后的治疗就多了一些保障，拥有了更多、更好的选择。如获批药物最多的EGFR突变型非小细胞肺癌，采用“1 3”的序贯方案治疗，患者中位总生存期可以达到58个月。

　　但即使是在EGFR突变型当中，也存在一部分非常“难治”的亚型。如EGFR外显子20插入突变(EGFR ex20-ins)亚型的非小细胞肺癌患者，对于各类1~2代EGFR抑制剂均不敏感，响应率仅约0~11%。响应率最高的培美曲塞类化疗，中位无进展生存期也仅有5.5个月;采取响应率较低的化疗方案，患者中位无进展生存期仅3个月。

　　这部分患者的生存期仅有其它患者的一半甚至更短，生存境况堪忧。

　　针对EGFR ex20-ins亚型，许多全新的EGFR抑制剂正逐步走入临床试验，尝试打破“难治”的困境。

　　JNJ-6372:双特异性抗体,突破响应率瓶颈,即将上市

　　Amivantamab(JNJ-6372，JNJ-61186372)为EGFR-MET双特异性抗体，主要用于治疗EGFR外显子20插入突变型的非小细胞肺癌患者，是2020年最吸引眼球的几款新药之一。

　　相信很多患者对于JNJ-6372这个名字并不陌生，

　　2020年3月10日JNJ-6372曾获得FDA的突破性疗法指定，10月在中国进入了突破性治疗药物的批准程序;2020年12月4日，JNJ-6372正式向FDA提交了上市申请，有望于今年(2021年)年内获得批复。

　　为JNJ-6372获得突破性疗法指定提供依据的Ⅰ期试验结果显示，JNJ-6372治疗复发性EGFR突变和EGFR ex20in的患者，部分缓解率达到28%;在三代EGFR-TKI耐药的患者中，仍然获得了21%的缓解率。针对EGFR ex20in患者，缓解率达到30%。

　　除此以外，在2020年的ASCO大会和ESMO大会两项重要会议上，研究者均公开了引人瞩目的疗效结果。其中，ASCO上公开的Ⅰ期CHRYSALIS试验早期数据，JNJ-6372治疗的整体缓解率为36%;此外，在曾经接受过铂类化疗的患者中，整体缓解率为41%。

　　ESMO大会上，研究者公开了JNJ-6372与Lazertinib联合治疗的疗效。几乎所有的初治患者都可以从联合疗法当中获益，整体缓解率与临床获益率之和为100%;对于未接受过奥希替尼治疗或化疗的患者，整体缓解率为36%，临床获益率为60%。

　　目前，这款药物的国内中心临床试验正在进行，有需求的患者可以联系全球肿瘤医生网医学部了解招募详情。

　　Mobocertinib:疾病控制率86%,已获突破性指定

　　2020年4月28日，FDA授予Mobocertinib(TAK-788)突破性治疗指定，用于EGFR ex20ins突变型非小细胞肺癌的治疗。

　　根据最新公开的研究结果，Mobocertinib治疗EGFR ex20ins突变型非小细胞肺癌，客观缓解率43%，疾病控制率86%;中位缓解持续时间达到13.9个月，中位无进展生存期7.3个月。

　　Poziotinib:疾病控制率86.1%,潜力十足

　　波奇替尼(Poziotinib)是一款泛HER抑制剂，对于EGFR(HER1)、HER2、HER4均有良好的抑制效果。根据2021年ESMO TAT虚拟大会上公开的最新研究结果，波奇替尼在EGFR ex20-ins亚型非小细胞肺癌患者的治疗中具有理想的潜力。

　　Ⅱ期ZENITH20试验共纳入多达603例非小细胞肺癌患者，分为7个试验组。其中，第3组的初步研究结果显示，在79例初治患者中，波奇替尼治疗的整体缓解率为27.8%，疾病控制率为86.1%;中位缓解持续时间为6.5个月。

　　在意向性治疗人群中，91%的患者肿瘤体积观察到了不同程度的缩小。

　　JMT101:国产新药破局,惊艳登场

　　JMT101是一款由我国药企自主研发的、专门治疗EGFR ex20in突变型患者的人源化EGFR单克隆抗体创新药物，属于进行了相关结构优化的第二代抗体药物，对糖基化末端进行了相关修饰，相比目前已获批的西妥昔单抗等，药物亲和力提高了近6倍，抗肿瘤活性明显提升。

　　目前，这种药物在结直肠癌的治疗中已经取得了比较理想的试验数据，根据2020年ASCO上公布的数据，接受JMT101联合联合mFOLFOX6治疗的患者，客观缓解率达到57.1%，疾病控制率更是达到了100%。

　　近期，JMT-101治疗多种实体瘤的Ⅰ期临床试验已经陆续开始。其中，治疗非小细胞肺癌的Ⅰb期试验正在招募患者。感兴趣的患者可以联系全球肿瘤医生网医学部(400-666-7998)了解入组标准，或进行申请。