ALK阳性肺癌靶向药物,肺癌ALK阳性靶向药,肺癌ALK基因突变靶向药物克唑替尼不负众望

　　肺癌是目前发病率和死亡率最高的恶性肿瘤，绝大多数肺癌，早期无明显症状，易被忽略，75%的肺癌患者在初诊时已是晚期，无法进行手术根治，而化疗和放疗缺乏特异性，虽然近些年来已经取得一定进展，但晚期肺癌患者仍难以长期生存，使得治疗效果很差，患者的5年生存率很低。

　　晚期肺癌患者虽然非常不幸，但是，如果是ALK阳性肺癌，却是不幸中的大幸，因为这种肺癌的少见的突变使用靶向药物后，平均生存时间已经早已超过5年。

　　国外2018年12月发表的一项研究发现，在适当的治疗下，IV期ALK阳性肺癌患者的平均生存期竟然达到6.8年!即使对于那些肺癌已经扩散到大脑(脑转移)的人来说，存活率也是如此高!

　　既然这种类型的肺癌的靶向治疗效果如此之好，我们有必要详细了解这种突变!

　　初始,肺癌的"钻石突变"

　　在肺癌中，最常见的突变为表皮生长因子受体(EGFR)和间变性淋巴瘤激酶(ALK)基因融合。

　　ALK融合突变在坊间又被称为“钻石突变”，主要是两层意思，一是指立鮝变比例低。二是指它用靶向药物后，生存时间长，目前平均已经超过4年。

　　在中国人的肺癌中，整体来看5%左右有ALK融合突变。与EGFR很类似，ALK突变在不吸烟患者中比例要大很多，10%-15%的不吸烟肺癌患者有ALK突变。

　　那怎么才能知道患者是否是ALK突变呢

　　需要取肿瘤样品进行基因检测。取样方法众多，主要是手术、穿刺或从胸水和血液中取样等。检测ALK突变的3种最常见手段：荧光原位杂交(FISH)、聚合酶链式反应(PCR)和免疫组化(IHC)。

　　大家只需要知道，不同肿瘤医院可能会使用不同的技术来进行ALK突变检测，而这3种手段各有利弊，准确率都不是100%，最好能用两种以上方法确认。

　　克唑替尼不负众望,84%的肺癌患者生存期超过1年

　　如果确定是ALK融合突变，就应该优先考虑使用ALK靶向药物。比如已经在中国上市的“克唑替尼”。

　　ALK融合突变基因，相当于一条传递生长信号的高速路，持续推动着癌细胞的快速生长。而ALK靶向药物克唑替尼就像路障，专门封堵这条高速路。没了生长信号，癌细胞就被“饿死了”。

　　克唑替尼2011 年在美国上市，2013 年在中国上市，专门用于治疗有ALK 突变的肺癌，效果很不错。

　　在临床实验中，克唑替尼对74%的ALK突变肺癌患者有效，84%的患者存活时间超过1年。更值得一提的是，在以前确诊后首先使用了化疗，目前在肿瘤已经对化疗产生抗药性的肺癌患者中，如果确认ALK突变，仍然有65%的患者对克唑替尼响应。相反，如果汶些患者继续使用化疗，只有20%的患者获益。

　　所以毫无疑问，对于ALK突变患者，靶向药物是比化疗药物更好的选择。

　　有效率88%!克唑替尼又获全新适应证

　　2021年1月14日，FDA批准克唑替尼的全新适应证，用于治疗ALK阳性的复发或难治性系统型间变性大细胞淋巴瘤的成年患者、年轻患者以及1岁以下的小儿患者。

　　该批准基于ADVL0912试验(NCT00939770)的数据，标志着克唑替尼成为了首款获批用于治疗ALK阳性原发性系统性ALCL患儿的靶向治疗药物。

　　ADVL0912(NCT00939770)临床试验，共入组121例年龄在1-21岁的患者，包括26例至少接受过一次全身性治疗的ALK阳性复发/难治性ALCL患者。

　　结果显示：

　　接受克唑替尼的患者的客观缓解率(ORR)为88%。而在对治疗有反应的23例患者中，有39%持续缓解至少6个月，22%的患者持续缓解超过12个月。

　　且在该试验中，克唑替尼的安全性与在ALK阳性和ROS1阳性转移性非小细胞肺癌(NSCLC)患者中观察到的总体一致。

　　2020年9月时公开的研究结果还显示，接受克唑替尼治疗的患儿临床完全缓解率非常高，可以达到约80%-83%

　　在安全性方面，克唑替尼治疗小儿淋巴瘤患者与治疗非小细胞肺癌患者时相似，常见的不良事件包括腹泻、呕吐、恶心、视力障碍、头痛等。最常见的3级或以上不良事件包括中性粒细胞减少、淋巴细胞减少和血小板减少。

　　作为一款在非小细胞肺癌治疗中广泛应用、疗效确切的靶向药物，克唑替尼的新适应证拓展，为其它各类药物提供了一个全新的思路。

　　目前，克唑替尼主要应用于治疗ALK阳性或ROS1阳性的转移性非小细胞肺癌等适应证，其治疗ALK阳性患者的适应症已经在全球90多个国家(包括美国，中国，欧盟，日本等)获得了批准，ROS1适应证也在70余个国家得到了批准。