EGFR基因突变肺癌靶向药耐药治疗患者首选T790M突变靶向药奥希替尼

　　目前，在全球范围内肺癌已成为发病率和死亡率增长最快、严重危害人类健康和生命的恶性肿瘤之一。

　　在我国肺癌的病死率已居所有恶性肿瘤死亡率的首位，其中非小细胞肺癌(NSCLC)约占肺癌的80%以上，且多数患者确诊时已属晚期，药物治疗便成了晚期非小细胞肺癌的主要治疗方法。但近十年来以化疗为主的治疗手段并未使非小细胞肺癌的疗效获得突破性进展。

　　随着表皮生长因子受体(EGFR)基因等生物标志物研究的深入，晚期非小细胞肺癌已从原先千篇一律以化疗为主的治疗模式转变为以生物标记物为指导、结合组织学类型的治疗模式，晚期非小细胞肺癌的治疗将根据其肿瘤驱动基因的异常状况，个体性化地选择靶向药物治疗。

　　奥希替尼,T790M突变耐药的肺癌患者新选择

　　EGFR突变的非小细胞肺癌患者通常会先使用第一代EGFR靶向药，如吉非替尼、厄洛替尼或埃克替尼。无论哪一个，最开始的时候效果都往往很不错，但可惜的是，这些药物在服用平均1年左右，大多数患者都会对一代靶向药物产生耐药性。如果肿瘤快速进展，就需要换药了。

　　非小细胞肺癌患者耐药的出现，通常是因为癌细胞发生了变化，不同患者发生的变化是不同的。其中，50%左右是因为EGFR基因又产生了一个叫T790M的新突变。这个突变让一代靶向药物无法再抑制突变蛋白，使患者产生耐药，导致治疗失败。

　　如果我们常把靶向药物比作钥匙，突变基因比作锁。发生T790M突变后，就相当于锁换了。因此，原来的钥匙(靶向药物)就没用了。

　　那耐药后，患者又该怎么办呢?

　　奥希替尼作为全球首个第三代EGFR靶向药有效解决了第一、第二代EGFR靶向药因T790M突变导致的耐药问题，疗效显著，给T790M新突变而耐药的患者提供了更好的一个选择。

　　奥希替尼到底好在哪?一句话，奥希替尼治疗T790M突变的非小细胞肺癌疗效优于标准化疗!

　　III期临床试验中“奥希替尼VS标准化疗”的三个临床数据，结果显示：奥希替尼远胜化疗，奥希替尼完胜!

　　第一回合，比中位无进展生存期

　　奥希替尼10.1个月，化疗4.4个月。奥希替尼胜!

　　第二回合，比客观缓解率

　　奥希替尼71%，化疗31%。奥希替尼胜!

　　第三回合，比显著副作用比例

　　奥希替尼23%，化疗47%。奥希替尼胜!

　　一句话，奥希替尼全面碾压化疗，不仅疗效更好，副作用也更小。因此，理所当然成为T790M耐药患者的首选。

　　奥希替尼,堪称是"精准医疗"的典型靶向药

　　也许有患者会问，是不是所有的EGFR一代靶向药耐药后，都应该服用奥希替尼呢?

　　答案是，当然不是的了!

　　奥希替尼针对T790M突变的非小细胞肺癌最有效，但对于因其他原因，如c-MET或HER2基因扩增而导致的耐药，它效果并不好，有可能还不如化疗，所以，不推荐患者盲试。

　　为了不浪费患者宝贵的时间和金钱，EGFR突变的非小细胞肺癌患者如果出现耐药，首先必须做的第一件事就是对肿瘤进行新的基因检测!但是，千万注意，尽量要检测耐药后的肿瘤，而不是最开始的肿瘤!

　　因为肿瘤在治疗过程中是会不停变化的。现在的肿瘤不一定是原来的肿瘤。通过基因检测，如果确认T790M突变，那么肯定应该考虑奥希替尼。如果没有T790M突变，用其他疗法，或许效果更好。

　　非小细胞肺癌患者怎么做基因检测呢?

　　简单的来说，主要有两种主要检测方式：一是检测肿瘤组织(或胸腔积液)样品，二是检测血液中的肿瘤DNA。前者是黄金标准，后者是最近飞速发展的“无创基因检测”。

　　目前来看，推荐的还是用肿瘤组织(或胸腔积液)样品测序。但如果由于种种原因无法取样(比如是骨转移或者脑转移)，那么液体活检可以考虑。

　　奥希替尼,对EGFR突变肺癌脑转移患者也有效果

　　因为EGFR突变肺癌患者，50%以上都会发生脑转移，比没有EGFR突变的患者高很多。而一代EGFR靶向药物，绝大多数会被血脑屏障挡在外面，无法进入大脑。所以，一旦发生脑转移，治疗效果就大打折扣，患者生活质量和生存时间都会受到很大影响。

　　奥希替尼的面世，改变了这一瓶颈，从早期临床试验中发现奥希替尼可以突破血脑屏障，对脑转移患者疗效非常显著。

　　参加奥希替尼临床试验的419位患者中，有144位是脑转移。化疗组的中位无进展生存是4.4个月，而奥希替尼组延长到了8.5个月，与没有脑转移患者的效果几乎一样。这是以往药物都没有实现的。

　　疾病控制率100%,国产靶向药JMT-101闪亮登场

　　目前，在中国新诊断的EGFR基因融合肺癌患者，至少有5个EGFR靶向药物可供大家选择：一代厄洛替尼、吉非替尼、埃克替尼，二代阿法替尼，三代奥希替尼。

　　除上述五种靶向药外，由我国自主研发的针对EGFR突变肺癌的新药也取得了一定的进展。其中，JMT-101就是由我国药企自主研发的新一代靶向药，主要治疗EGFR突变型患者。

　　目前，JMT-101在结直肠癌患者的治疗中已经取得了比较理想的试验数据，根据2020年ASCO上公布的数据，接受JMT-101联合联合mFOLFOX6治疗的患者，客观缓解率达到57.1%，疾病控制率更是达到了100%。

　　目前，JMT-101治疗多种实体瘤的Ⅰ期临床试验已经在国内陆续开展起来。其中，治疗非小细胞肺癌的Ⅰb期试验正在招募患者。患者只要基因检测证实存在EGFR 20号外显子插入突变的ⅢB或Ⅳ期非小细胞肺癌患者，在经过初治或一线治疗失败后，可以尝试这款新药的治疗。

　　想了解的患者可以联系全球肿瘤医生网医学部(400-666-7998)进行咨询，或将基因检测报告、诊断报告的电子版或清晰照片发送至新药招募中心邮箱(doctor.huang@globecancer.com)进行申请。