肝癌免疫联合治疗,"A药+T药"改写肝癌一线治疗方案

　　“A药+T药”指阿特珠单抗(Atezolizumab，Tecentriq)与贝伐珠单抗(Bevacizumab，Avastin)的联合方案，自问世以来一直因其出色的疗效而备受关注。其肝癌一线治疗适应症的获批，被许多专家赞誉为“肝癌一线治疗十余年内首次突破性进展”。

　　2020年5月，“A+T”方案获得了FDA的批准;10月底，这一方案再次获批在中国上市;11月，欧洲也批准了这一联合用药方案。这样迅速的批准进展，也从侧面印证了“A+T”方案出众的疗效。

　　确实，只看疗效，目前为止“A+T”方案在肝癌的一线治疗当中绝对称得上是“无人能敌”。同样曾经获得突破性治疗指定的派姆单抗+乐伐替尼联合用药方案，都因为无法超越“A+T”的疗效，加速审批的申请惨遭FDA驳回。

　　但在今天，小汇想和大家讨论的是疗效之后的另一个问题——使用“A+T”方案治疗，对于绝大多数的肝癌患者们来说，究竟值不值?

　　"A药+T药"的"传奇":改写一线标准,中国患者亚组总生存期24个月

　　抛开其它一切成本考虑，仅从疗效上来看，“A+T”方案绝对无可指摘。

　　根据目前已经公开的IMbrave150试验研究结果，截至2019年8月29日、中位随访8.6个月时，接受“A+T”治疗的患者中位无进展生存期为6.8个月，6个月无进展生存率为54.5%;接受索拉非尼治疗的患者中位无进展生存期4.3个月，6个月无进展生存率为37.2%。

　　在总生存期方面，“A+T”治疗患者的6个月生存率为84.8%，12个月生存率为67.2%;索拉非尼治疗的患者分别为72.2%和54.6%。

　　根据RECIST 1.1标准的评估结果，“A+T”治疗患者的整体缓解率为27.3%，疾病控制率73.6%;而接受索拉非尼治疗的患者整体缓解率仅有11.90%，疾病控制率55.3%。

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　　而在预计于2021年1月15日(也就是明天)召开的2021年度美国临床肿瘤学会(ASCO)胃肠道肿瘤(GI)研讨会上，研究者还将公开“A+T”治疗中国患者亚组的疗效数据，其中中位总生存期达到了24个月!

　　在晚期肝癌的一线治疗中，“A+T”创造了一个十年未有的“奇迹”。

　　"传奇"背后的沉重"代价":庞大的花费

　　提到一种刚刚问世的新药或新方案，患者们首先关注的必定是疗效。但在了解过新药或新方案带来的全新疗效之后，患者们又不可避免地会开始考虑另一个问题——这种新药，我能用得起吗?

　　这种困境并非个例，世界上大部分的癌症患者们都在面对着治疗花费的负担。一篇预计于2020年ASCO GI大会上公开的分析报告中指出，对于美国患者来说，改用“A+T”方案所带来的费用提升，是绝大多数患者无法承担的。

　　报告中指出，“A+T”方案有望为每位患者延长0.623生命年或0.484质量调整生命年，以及158,781美元的开销。其增量-成本效果比(ICER)高达322,500美元!

　　即使在研究中所纳入的各个亚组中分析，也没有任何一组患者的增量-成本效果比能够低于150,000美元。

　　“质量调整生命年”指在折算了患者所受的健康损害、伤残等缺陷之后按比例换算得到的生命年。晚期癌症患者的生活质量很难达到“健康生活”的标准，因此质量调整生命年通常会低于生命年的数值。

　　用超过15万美元换半年的生命?这样的开销很少有人能够承担得起。

　　针对中国患者的分析得到了相似的结果。根据一篇2020年11月7日发表于CANCER COMMUNICATIONS杂志上的文章，研究者分析了中国患者使用“A+T”方案与索拉非尼方案治疗的花销。

　　分析结果显示，“A+T”方案有望为中国患者延长0.811生命年，但治疗费用会同步上升49,994美元，其增量-成本效果比(ICER)高达61,613美元。

　　参考我国人均国内生产总值，研究者指出，新疗法取得的效益并不理想。对于患者们来说，“用得起药”永远是接在“有药可用”之后、最牵动人心的问题。

　　但从大趋势上来看，我国的癌症治疗在患者“有药可用”和“用得起药”这两方面，一直步伐坚定地向更好的方向发展着。

　　去年年底刚刚结束的医保谈判以及其后公开的新医保目录之所以广受癌症患者关注，其重要的原因之一就在于降价。在我国，医保的普及率已经达到了约95%，商业健康保险的普及率却不足10%。医保是绝大多数患者最可靠的“后盾”，很多时候，也承担着患者们最沉重的希望。

　　今年，共有162种药品被纳入了谈判目录，最终谈判成功119种，成功率73.46%，平均降价50.64%。14款抗癌药新纳入医保，其中备受瞩目的免疫药就占了4款，降幅最高的卡瑞利珠单抗，价格降低了足足80%!

　　相信在不远的未来，癌症患者们一定可以以一个“负担得起”的开销，获得更长的生存期。

　　一线疗效极致提升?专家:为二线带来全新挑战

　　除了比较高的花费，“A+T”这个“突破性”的一线治疗方案，给二线方案也带来了不小的压力。

　　肝癌专家Richard D. Kim博士指出，尽管“A+T”方案为一线治疗带来了巨大的突破，但这一方案同样为其耐药后的二线治疗提出了挑战。

　　目前尚无任何研究或证据证实任何一种方案能够成为“A+T”组合之后的二线治疗方案。目前临床上已经存在的卡博替尼、瑞格菲尼、乐伐替尼、派姆单抗+雷莫芦单抗、纳武单抗以及纳武单抗与伊匹木单抗的“O+Y”组合等方案，均未获批“A+T”的后线适应症，因此尚不明确是否能够使“A+T”耐药的患者获益。

　　在其它癌种，如结直肠癌研究中的结果表明，接受此类治疗后耐药的患者可以使用抗血管生成类药物进行治疗，但在肝癌中尚无相似的研究数据。

　　当然，小汇相信这个问题只是暂时的。我们始终需要更多的研究来更新治疗标准，2020年是癌症治疗迎来巨大突破的一年，2021年必定会有更多的研究项目问世，将肝癌的疗效再次提升。

　　肝癌患者的新希望:临床试验

　　如果想要平衡费用与疗效，临床试验绝对是值得患者们考虑的一个重要选择。一款新药或新疗法，或者已经在国外广受认可、但尚未进入中国市场的药物及疗法，想要获得中国的批准、进入中国市场，通常需要进行针对中国患者群体的临床试验。

　　为了帮助大家更好地熟悉抗癌药物、治疗癌症，基因药物汇为大家整理了正在免费招募肝癌患者的新药临床试验项目，为大家提供申请新药试验的途径。药物种类很多，大家可以先行咨询，后在医学顾问的指导下选择适合自己的新药。

　　符合标准的患者可以将基因检测报告、诊断报告的电子版或清晰照片发送至新药招募中心邮箱(doctor.huang@globecancer.com)进行申请，邮件中留下联系方式;或联系全球肿瘤医生网医学部(400-666-7998)进行详细咨询。