CART治疗胃癌60%的患者可获益,胃癌CART临床试验Claudin18.2 CAR-T临床试验招募中

　　胃癌是消化系统肿瘤、尤其是消化道肿瘤当中最具代表性的癌种之一。由于幽门螺旋杆菌感染的高发，以及一些特殊的饮食习惯等因素，胃癌在我国的发病率长期维持在一个较高的水平，患者数量接近世界胃癌患者数量的40%。同时，我国胃癌患者有分期较晚的特点，治疗难度同样较大。根据2017年的统计数据，我国Ⅳ期胃癌患者的5年生存率仅有约4%。

　　晚期胃癌患者的生存困境很大程度上源于，与其它类型的癌症相比，晚期胃癌更加缺乏治疗手段。如获批用于胃癌的靶向治疗药物主要为HER2抑制剂及抗血管生成抑制剂，但胃癌中HER2阳性突变型仅占10%~20%，阳性率基本不超过25%，有可能受益于此类药物的患者比例并不高。

　　为了更好地满足胃癌患者的治疗需求，研究者探索了各类有望使胃癌患者获益的治疗靶点。其中之一的Claudin 18.2(CLDN18.2)，是目前最受临床研究关注、最具潜力的“新兴”靶点之一。针对这一靶点，除了各类靶向治疗药物，CAR-T细胞免疫疗法也是研究的大热门，可以说是最有潜力成为下一个治疗突破的诞生之处的、患者的希望之星了。

　　CAR-T细胞疗法:完全缓解率可以高达90%,但治疗花费也接近50万

　　CAR-T细胞疗法的名声，在新兴的免疫治疗领域可以说是非常的响亮，作为细胞免疫的代表之一而受到广泛的重视。

　　通常情况下，CAR-T细胞疗法的流程从提取患者自身免疫T细胞开始。通过分离患者自体免疫T细胞，并在体外对这些细胞进行基因改造，为它们装备能够识别癌细胞表面特定抗原的嵌合抗原受体(CAR)，能够将这些抗癌能力普通的免疫细胞，改造成抗癌能力更加强大的CAR-T细胞。

　　随后，在实验室中将这些接受了改造的CAR-T细胞大量扩增，再输注回患者体内。回到患者体内之后，这些特殊的T细胞就如同装备了新“武器”的军队，如虎添翼，能够对细胞进行更加有效的杀伤。

　　目前，FDA已经批准了3款CAR-T细胞疗法，分别是用于治疗急性淋巴性白血病的Tisagenlecleucel(Kymriah)、用于治疗大B细胞淋巴瘤的Axicabtagene Ciloleucel(Yescarta)和用于治疗套细胞淋巴瘤的KTE-X19。

　　这三款药物有两个共同点：一是完全缓解率超高，根据已经公开的疗效数据，Kymriah治疗白血病的完全缓解率能够超过90%，Yescarta治疗非霍奇金淋巴瘤的完全缓解率为51%，KTE-X19治疗套细胞淋巴瘤的完全缓解率为67%;二是售价超高，其中相对便宜的Yescarta售价为37.3万元，Kymriah的售价更是高达47.5万元。

　　在实体瘤方面，CAR-T细胞疗法也有进展，尤其在胃癌、卵巢癌等领域，展现出了一定的潜力。

　　完全缓解率能够高达90%，但治疗费用也接近50万——CAR-T疗法这样的特点已经“劝退”了很多的患者。但我们都知道，在整个世界范围内，中国研发的抗癌药价格都属于比较“实惠”的。因此，国内的患者们都在期盼着能有一款我国自主研发的CAR-T细胞疗法问世，真正为大家带来希望。

　　中国研发、全球首款,已获FDA孤儿药称号

　　2020年10月5日，FDA授予中国自主研发的靶向Claudin 18.2的CAR-T细胞疗法CT041孤儿药称号，用于治疗胃及胃食管结合部腺癌。这是世界上首款靶向Claudin 18.2的CAR-T疗法，临床试验的中心将覆盖中国及美国等多个地区。

　　目前，这款新疗法的临床前研究及小样本量研究结果都非常出色。在2019年ASCO大会上，来自北京大学肿瘤医院的胃肠道肿瘤专家沈琳院长公布了Ⅰa期临床试验的结果，采用CT041治疗12例转移性腺癌(胃腺癌7例，胰腺癌5例)患者，其中11例患者病情可评估，结果显示：

　　1例患者达到完全缓解，

　　2例患者达到部分缓解，

　　5例患者病情稳定，

　　2例患者病情进展。

　　整体来说，客观缓解率达到了33.3%。

　　所有患者均未发生严重不良事件，包括治疗相关死亡或严重神经毒性等。

　　这是新兴靶点Claudin 18.2与新兴的细胞免疫疗法的首次联手，初战告捷。而这一次，国内患者也是幸运的，CT041治疗晚期胃及胃食管交界处癌和胰腺癌的国内中心临床试验已经开始招募患者。

　　Claudin 18.2:约60%的胃癌患者可能获益的新靶点

　　Claudin 18.2属于紧密连接蛋白家族中的一种亚型，在多种肿瘤组织中高度表达，比如胃癌(60%~80%)、胰腺癌(50%)、食管癌(30%~50%)和肺癌(40%~60%)等，但是在正常组织中几乎没有表达，因而具有出色的治疗潜力。即使是在胃癌转移病灶中Claudin 18.2同样有较高的表达水平，这样的特点使Claudin 18.2成为了一个颇具潜力的靶向治疗与免疫治疗新靶标。

　　与老牌靶点HER2相比，Claudin 18.2最大的特点在于，具有这一靶点的患者数量约占全部胃癌患者的50%~60%。这意味着，过半数的患者能够跨过“突变类型”这个门槛，有机会使用这一靶点的药物。

　　胃癌CART临床试验

　　"传奇"新药,能否再撰细胞免疫治疗新篇章

　　当然，目前正在进行临床试验的、靶向Claudin 18.2的CAR-T细胞疗法还有很多种。就在2020年底，另一款来自中国的靶向Claudin 18.2的CAR-T细胞疗法临床试验开启。

　　由我国药企自主研发的CAR-T细胞疗法LCAR-C18S获得许可开启Ⅰ期临床试验，正在招募Claudin 18.2阳性的晚期胃腺癌患者。既往已经接受过胃全切除术、胃大部切除术，或2线以上、充分的其它各类标准治疗方案，治疗失败或不能耐受的患者，可以尝试参与此项临床试验。符合标准的患者可以联系全球肿瘤医生网医学部(400-666-7998)详细咨询。

　　这款源自“传奇”的细胞治疗方案，能否真正成为胃癌治疗的“传奇”?让我们拭目以待。