乳腺癌免疫疗法,四大乳腺癌免疫治疗方案能否扛起2021年乳腺癌治疗的大旗

　　根据世界卫生组织国际癌症研究机构(IARC)近期发布的2020年全球最新癌症负担数据报告，乳腺癌首次超越了肺癌，成为了世界上新发患者数量最多、发病率首位的癌症。这是一项仅计算了女性乳腺癌患者的数据，如果将男性乳腺癌患者同时计算在内，乳腺癌为全球人民带来的健康负担将更加沉重。

　　晚期乳腺癌最重要的全身治疗方案包括化疗、内分泌治疗和靶向治疗等。但并非所有乳腺癌患者都能够从内分泌治疗和靶向治疗当中获益，三阴性乳腺癌、转移及复发性乳腺癌、及发生率耐药等的患者，治疗需求仍未被满足。

　　免疫疗法被誉为癌症治疗的“第三次革命”，为包括乳腺癌在内的各癌症的治疗带来了革命性的变革。这种疗法在近几年发展非常迅猛，已经深入到了癌症治疗的每一个阶段，为癌症的治疗送上了一份全新的希望。

　　值此2021新年到来之际，基因药物汇为大家总结了这一年中乳腺癌免疫治疗领域的新进展，让病友们带着更多的希望与期待跨入新的一年。

　　派姆单抗:新适应症获批,无进展生存9.7个月

　　派姆单抗(Pembrolizumab，Keytruda)是目前临床上获批适应症最多的免疫治疗药物，其适应症包括实体瘤，为许多治疗手段匮乏的患者提供了新的选择。

　　在乳腺癌中，派姆单抗的疗效主要体现在三阴性乳腺癌的治疗上。对于这种“难治”乳腺癌类型的患者来说，派姆单抗能够提供全方位的助力。

　　01、晚期三阴性乳腺癌的免疫治疗

　　2020年11月13日，FDA加速批准了派姆单抗+化疗方案，用于治疗PD-L1综合阳性评分(CPS)≥10的局部晚期不可切除或转移性的三阴性乳腺癌患者。同步获批的还有一项伴随诊断标准，用于筛选患者的PD-L1表达水平。

　　接受派姆单抗+化疗治疗的患者，中位无进展生存期9.7个月，接受安慰剂+化疗的患者仅为5.6个月。即使是在PD-L1表达水平中低的患者中(CPS≥1)，派姆单抗+化疗的中位无进展生存期也有7.6个月，超过了安慰剂+化疗的5.6个月。

　　02、早期三阴性乳腺癌的新辅助及辅助治疗

　　除此以外，派姆单抗作为早期三阴性乳腺癌患者术前新辅助治疗方案，及派姆单抗单药作为术后辅助治疗方案的申请也已经提交FDA审批，预计将于2021年3月29日之前公开审批结果。

　　03、联合免疫激活剂,疗效可取得进一步提升

　　根据一项在2020年ASCO上提出的试验，将先天免疫激活剂Imprime PGG(Imprime)加入到派姆单抗的治疗方案当中，可以使疗效进一步提升。

　　接受治疗的患者PD-L1 CPS<1，整体缓解率15.9%，疾病控制率38.6%，中位无进展生存期2.7个月，中位总生存期16.4个月;而在相同标准的其它试验中，未使用免疫激活剂的患者整体缓解率5.3%，疾病控制率7.6%，中位无进展生存期2.0个月，中位总生存期9.0个月。

　　不论数据是否足够令人惊艳，在免疫治疗中添加免疫激活剂的试验已经为我们提供了一个全新的思路。有人说，“PD-L1的表达如噩梦般复杂”，总有一部分患者迫于PD-L1的表达水平而无法从免疫治疗当中获益。如果能够研发出一种提升免疫治疗效果、进一步降低免疫治疗的筛选标准，使PD-L1表达水平非常低的患者同样能够受益于免疫治疗，那么癌症的治疗一定会得到一个飞跃式的发展。

　　阿特珠单抗:取得了一些成果,但也获得了一个安全性警报

　　阿特珠单抗(Atezolizumab，Tecentriq)获批的适应症不多，但囊括了肺癌与乳腺癌这两个最大的癌种，因此获益的患者群体同样很大。

　　01、IMpassion131:获得了一个疗效及安全性警报

　　我们都知道，针对同一种药物治疗某一种类的癌症，通常需要经过多期甚至多项临床试验才能确定疗效。阿特珠单抗治疗三阴性乳腺癌的临床试验项目也很多，包括IMpassion031、IMpassion131等。

　　其中，在今年9月，IMpassion131获得了一个疗效与安全性警告。FDA认为，在IMpassion131试验中，与阿特珠单抗联合使用的紫杉醇，其疗效并不能替代已经获批的白蛋白结合型紫杉醇。

　　这项警告发布后，FDA一直在重点审查IMpassion131试验的其它结果。如果FDA认为这一试验不符合标准，可能会酌情建议研究方进行对试验设计进行修改。但很显然，如果不能及时调整治疗方案，这一警告会为IMpassion131试验的可信度打上一个问号。

　　02、IMpassion031:作为术前新辅助治疗方案,完全缓解率显著提升

　　根据发布于2020年ESMO大会以及同期《柳叶刀》杂志上的试验结果，作为Ⅱ或Ⅲ期三阴性乳腺癌患者的新辅助治疗手段，阿特珠单抗+白蛋白紫杉醇的方案能够显著提升患者术后的完全缓解率。

　　接受阿特珠单抗+白蛋白紫杉醇治疗的患者，完全缓解率57.6%，而接受安慰剂+白蛋白紫杉醇治疗的患者，完全缓解率仅有41.1%。

　　纳武单抗+伊匹木单抗:O+Y组合取得初步疗效

　　纳武单抗(Nivolumab，Opdivo)与伊匹木单抗(Ipilimumab，Yervoy)的“O+Y”双免疫组合方案一直是免疫治疗中的“大热门”。其已获批适应症达到六种，正在进行临床试验的适应症更多。

　　根据Ⅱ期DART研究(SWOG S1609)的结果，O+Y的组合在化生性乳腺癌患者的治疗当中展现出了初步的成果。这项小型研究中共纳入17例患者，按照RECIST 1.1标准整体缓解率为12%，按照iRECIST标准整体缓解率达到18%;疾病控制率24%，中位总生存期12个月。

　　O+Y组合的潜力有目共睹。作为开启了双免疫疗法的“先驱”，O+Y为其它免疫治疗药物指明了方向。就在今年内，各大免疫治疗药物都开始尝试双免疫联合方案，越来越多的组合在这一年内公开了全新的研究成果，让人目不暇接。

　　我们期待2021年将成为免疫治疗的突破之年，期待双免疫疗法能够在新的一年中取得新的成就。

　　得瓦鲁单抗:联合奥拉帕利取得一定的疗效

　　得瓦鲁单抗(Durvalumab，Imfinzi)是一款PD-L1抑制剂，其与奥拉帕利(Olaparib，Lynparza)和紫杉烷类化疗的三联方案在HER2阴性乳腺癌的治疗中取得了一定的效果。

　　01、晚期疗效:已经超过奥拉帕利单药治疗历史数据

　　根据Ⅱ期MEDIOLA试验的结果，作为晚期患者治疗方案，得瓦鲁单抗+奥拉帕利治疗HER2阴性、BRCA阳性、不可手术的局部晚期乳腺癌患者，12周时疾病控制率80%，28周时疾病控制率50%;在所有患者中，中位无进展生存期8.2个月，中位总生存期20.5个月，整体缓解率63.3%，中位缓解持续9.2个月;而奥拉帕利治疗的历史缓解持续时间仅有6.4个月。

　　02、新辅助治疗:完全缓解率接近翻倍

　　根据2020年AACR大会上公开的结果，使用得瓦鲁单抗+奥拉帕利+紫杉烷类化疗作为Ⅱ或Ⅲ期HER2阴性高危乳腺癌患者的术前新辅助治疗方案，患者的完全缓解率为37%;单独接受化疗方案治疗的患者，完全缓解率仅有20%，提升幅度接近一倍。

　　随着治疗手段的增多，辅助治疗及新辅助治疗的重要性日益提升。的确，迄今为止手术仍然是唯一公认的能够完全治愈癌症的手段，因此如果患者能够接受手术，就应当围绕手术规划最合适的方案，尽可能地将手术的效果发挥到最高。我们非常期待更多真正有效的辅助治疗及新辅助治疗手段问世，帮助患者将癌症扼杀在早期或中期，争取更加长久的健康。

　　免疫治疗前景光明,未来可期

　　相信大家对于几天前的医保谈判还记忆犹新。近些年，我们国家对于包括靶向治疗、免疫治疗等等在内的各类癌症治疗手段的重视程度都在增加，癌症治疗的发展前景一片光明。

　　更多免疫新药被研发、更多适应症获得批准，意味着更多患者能够更加确切地从免疫治疗当中获益;而更多免疫药进入医保，意味着更多患者有机会以更低的价格使用到这些疗效更好的新药。

　　免疫疗法是癌症精准治疗的代表之一，也是目前癌症治疗研究的主流方向，承载着大家“将癌症变成一种可以通过长期服药进行控制的慢性病”的愿望。我们相信，癌症治疗的未来必定会比今天更好。

　　新药招募进行中,免费报名机会不容错过

　　为了帮助大家更好地熟悉抗癌药物、治疗癌症，基因药物汇为大家整理了正在免费招募乳腺癌(包括三阴性乳腺癌)及包括乳腺癌在内的各类实体瘤患者的新药临床试验项目，为大家提供申请新药试验的途径。药物种类很多，大家可以先行咨询，后在医学顾问的指导下选择适合自己的新药。

　　符合标准的患者可以将基因检测报告、诊断报告的电子版或清晰照片发送至新药招募中心邮箱(doctor.huang@globecancer.com)进行申请，邮件中留下联系方式;或联系全球肿瘤医生网医学部(400-666-7998)进行详细咨询。