三款乳腺癌抗体偶联(ADC)药物,Fam-trastuzumab deruxtecan-nxki(Enhertu)、Sacituzumab Govitecan(Trodelvy)、ARX788重装来袭

　　2020年12月8日至11日，圣安东尼奥乳腺癌研讨会(SABCS)于线上举行。会中，专家及研究者分享了乳腺癌治疗领域最新的研究成果，广泛涵盖了乳腺癌的各类治疗手段。

　　在本文中，小汇将和大家一起分享与ADC药物相关的新闻，带大家了解乳腺癌领域ADC药物的最新进展。

　　ADC药物:癌症治疗的"生物导弹"

　　ADC药物，即抗体-药物偶联物，采用特殊的连接物将单克隆抗体与细胞毒性药物连接在一起，从而为药物赋予了“精确打击”的能力。与作用于患者全身的化疗药及靶向药物相比，ADC药物的靶向性更进一步，能够更大限度地将“攻击力”击中到病灶部位。

　　ADC的概念最早于20世纪初诞生，直到2000年，首款ADC药物Mylotarg(Gemtuzumab Ozogamicin，CMA-676)才获得了FDA的批准，首次上市。

　　目前，真正上市的ADC药物并不多，但由于这类药物的特点非常符合癌症“精准治疗”的发展方向，在研药物的数量极多，因此仍然有可能成为一种改变癌症治疗前景的重要治疗手段。

　　乳腺癌是ADC药物最大的“战场”之一，在已经上市的8款ADC药物中，共3款获得了乳腺癌的适应症。在本次圣安东尼奥乳腺癌研讨会上，有两项最新研究成果公开。

　　Enhertu:数据再更新,总生存期24.6个月

　　Fam-trastuzumab deruxtecan-nxki(Enhertu)是一款基于HER2抑制剂曲妥珠单抗的ADC药物，曾经于2019年获得了不可切除或转移性乳腺癌三线及以上治疗的适应症。今年10月底，Enhertu又在胃癌适应症上获得了FDA的优先审批资格。

　　研究者公开了Enhertu在Ⅱ期的DESTINY-Breast01研究中的最新数据。结果显示，Enhertu治疗的中位缓解持续时间长达20.8个月，中位无进展生存期达到19.4个月;患者的12个月生存率85%，18个月生存率74%。

　　尽管总生存期数据仍不成熟，但目前中位总生存期已经达到了24.6个月。换句话说，超过一半的患者已经生存了2年以上!

　　受试患者已经接受过至少2种HER2抑制剂的治疗，而Enhertu又能为这部分患者延长约2年的生命。

　　Trodelvy:不论Trop-2表达如何,患者均可获益

　　Sacituzumab Govitecan(Trodelvy)是首款也是目前唯一一款以Rrop-2为靶点的ADC药物，于今年4月获批用于复发或难治性三阴性乳腺癌患者。

　　此次圣安东尼奥乳腺癌研讨会上，研究者公开了Ⅲ期ASCENT试验的最新数据。结果显示，不论患者Trop-2表达水平如何，均可从Trodelvy治疗中获益，无进展生存期显著延长：

　　Trop-2高表达亚组：(Trodelvy)6.9个月 vs (其它方案)2.5个月;

　　Trop-2中表达亚组：(Trodelvy)5.6个月 vs (其它方案)2.2个月;

　　Trop-2低表达亚组：(Trodelvy)2.7个月 vs (其它方案)1.6个月。

　　此外，在总生存期的延长方面，Trodelvy治疗也展现出了显著的优势：

　　Trop-2高表达亚组：(Trodelvy)14.2个月 vs (其它方案)6.9个月;

　　Trop-2中表达亚组：(Trodelvy)14.9个月 vs (其它方案)6.9个月;

　　Trop-2低表达亚组：(Trodelvy)9.3个月 vs (其它方案)7.6个月。

　　Trop-2靶点之于乳腺癌，就像是Claundin 18.2之于胃癌，其阳性率高达90%以上，相关药物对于改善患者的生存期具有非常重要的意义。

　　ARX788:Ⅰ期试验缓解率74%

　　ARX788是一款靶向HER2的ADC药物，目前正在进行Ⅰ期临床试验。根据研讨会上公开的结果，在19例患者的小型试验中，使用ARX788治疗，患者的整体缓解率为74%，疾病控制率达到了100%。

　　作为一款全新的ADC药物，相信ARX788也具有非常出色的潜力，有望为更多患者带来新的治疗选择。

　　小汇有话说

　　仅2019年一年内，进入临床试验阶段的ADC药物就接近90种。我们相信，随着精准医疗的发展、凭借这些“新鲜血液”的注入，癌症患者的未来一定会更加光明。