直播预告|肺癌靶向治疗耐药后怎么治疗,,如何选择治疗方案

　　临床上，疾病耐药指在初始接受一段时间的治疗后发现疾病再次进展。在肿瘤的治疗中，“耐药”经常作为“疾病进展”的同义词来使用。

　　但也因此，“耐药”成为了笼罩在晚期癌症患者心头的一个阴影。从检测发现靶点、使用靶向药物起，许多患者就止不住地开始了担忧：如果我对这款药物耐药了，后续该怎么治疗?

　　相当一部分耐药由基因突变引起。如ROS1阳性的非小细胞肺癌患者，在接受一段时间的克唑替尼治疗后，约80%的患者会继发G2032R耐药突变;EGFR突变的患者，在接受一段时间的第一代或第二代EGFR抑制剂(如厄洛替尼或阿法替尼)治疗后会继发T790M等突变。

　　而破解这部分耐药的主要方式，就是采用针对耐药突变的新一代靶向药物进行治疗，也就是几种经典的“1+3”方案。如ROS1突变患者在接受克唑替尼治疗后序贯靶向2032R突变的劳拉替尼，总无进展生存期可以长达33.6个月;EGFR突变患者使用阿法替尼序贯奥希替尼治疗在亚裔患者中获益尤其显著，中位治疗时间可以长达46.7个月!

　　正确地应对耐药、选择合适的治疗方案，能够将癌症患者的生存期最大限度地延长。

　　在本期直播课中，全球肿瘤医生网携手华大基因，邀请到了深圳华大基因股份有限公司高级市场经理任蔷，向大家讲解肺癌靶向治疗耐药后治疗方案的选择思路。

　　耐药患者免费新药试验

　　01、SIM-201:一代NTRK抑制剂耐药

　　靶点:NTRK,ROS1,ALK

　　癌种:实体瘤

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　　SIM-201是我国企业自主研发的二代抗肿瘤NTRK多激酶小分子抑制剂，能够潜在靶向NTRK、ROS1和ALK原发性突变和NTRK、ROS1继发性耐药突变，已获得新药临床批文，并计划于2020年底之前启动Ⅰ期临床试验。

　　目前，SIM-201的临床试验还在筹备阶段，符合标准的实体瘤患者，可以将基因检测报告、诊断报告的电子版或清晰照片发送到新药招募中心邮箱(doctorjona0404@gmail.com)提前进行申请，邮件中留下联系方式;或者联系全球肿瘤医生网医学部(400-666-7998)进行详细咨询。试验开启时我们会及时进行通知。

　　02、TPX-0005:一代NTRK抑制剂耐药

　　靶点:ROS1,ALK,NTRK

　　癌种:非小细胞肺癌

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　　与LOXO-195一样，TPX-0005同样是一款能够靶向NTRK抑制剂治疗后耐药突变的二代药物。与恩曲替尼相似的，TPX-0005对于NTRK、ALK和ROS1这三类突变均有抑制效果，目前已经有部分研究结果公开。

　　截至2020年7月，已经公开的研究数据包括：TPX-0005治疗初治的ROS1阳性非小细胞肺癌患者，客观缓解率达到86%;治疗经过TKI及化疗的非小细胞肺癌患者，客观缓解率达到40%;治疗经过TKI但未接受化疗的ROS1阳性非小细胞肺癌患者，客观缓解率达到67%;治疗NTRK阳性TKI经治的晚期实体肿瘤患者，客观缓解率达到50%。

　　可以说，不论是作为ROS1抑制剂，还是NTRK抑制剂，TPX-0005都拥有非常出色的潜力。目前这款广谱抗癌药已经来到国内，正式招募携带ROS1融合基因的非小细胞肺癌的。这意味着，国内的患者也有机会免费接受国际抗癌新药的治疗了!

　　符合招募标准的患者，可以将基因检测报告、诊断报告的电子版或清晰照片发送到新药招募中心邮箱(doctorjona0404@gmail.com)提前进行申请，邮件中留下联系方式;或者联系全球肿瘤医生网医学部(400-666-7998)进行详细咨询。

　　03、CT-707:ALK,克唑替尼耐药

　　CT-707是一款我国自主研发的创新药物，为二代ALK抑制剂药物，主要针对克唑替尼耐药的晚期ALK阳性非小细胞肺癌患者。CT-707也是曾被誉为“国药之光”的重要创新药物，Ⅰ期临床试验中，初治患者客观缓解率87.5%，克唑替尼耐药患者客观缓解率83.3%，两类患者疾病控制率均可达到100%。

　　目前，CT-707已经获得国家药品监督管理局批准开展Ⅱ期临床试验，ALK阳性晚期非小细胞肺癌患者可以将基因检测报告、诊断报告的电子版或清晰照片发送到新药招募中心邮箱(doctorjona0404@gmail.com)提前进行申请，邮件中留下联系方式;或者联系全球肿瘤医生网医学部(400-666-7998)进行详细咨询。

　　04、AB-106:ROS1,克唑替尼耐药

　　Taletrectinib(DS-6051b，AB-106)是一款由日本第一三共株式会社研发的创新药物，主要抑制ROS1及NTRK1/2/3突变。Taletrectinib以DS-6051b的暂定名在日本及美国完成了Ⅰ期临床研究，后由我国葆元生物引进国内并开始进行Ⅱ期临床试验，名称暂定为AB-106。

　　目前为止，AB-106已经在Ⅰ期研究中展现出了较好的治疗潜力。在2018年ASCO大会上，研究者公开了Ⅰ期安全性、耐受性和剂量限制性毒性研究的结果。6例ROS1融合阳性的非小细胞肺癌患者中，2例患者达到部分缓解，2例患者疾病稳定，整体来说，整体缓解率达到33.3%。

　　在2018年5月的Oncotarget上公开了日本研究的结果，在可评估的3例克唑替尼耐药患者中1例达到部分缓解，2例患者疾病稳定，整体缓解率33.3%;9例非克唑替尼耐药患者中，1例达到完全缓解，5例达到部分缓解，整体缓解率66.7%，疾病控制率100%。研究中共纳入了5例脑转移患者，其中1例患者的颅内病灶达到完全缓解。

　　目前，AB-106正在面向全国范围内招募局部进展或全身转移性晚期(Ⅲb期或Ⅲc期或Ⅳ期)ROS1突变阳性非小细胞肺癌患者，接受克唑替尼治疗失败或未经克唑替尼治疗均可;年龄超过75岁的患者，同样有机会申请入组。

　　符合招募标准的患者可以将基因检测报告、诊断报告的电子版或清晰照片发送到新药招募中心邮箱(doctorjona0404@gmail.com)提前进行申请，邮件中留下联系方式;或者联系全球肿瘤医生网医学部(400-666-7998)进行详细咨询。

　　05、RX518:EGFR抑制剂耐药

　　CK-101(RX518)是一款由润新生物研发的药物，主要针对EGFR靶点。在2017年AACR年会上公开的临床前研究数据中，RX518在小鼠体内展现出了良好的抑癌效果，抑制肿瘤生长高达90%~95%，有良好的治疗潜力。

　　在针对人类患者试验中，RX518治疗19例EGFR突变阳性非小细胞肺癌患者，8例(42.1%)达到部分缓解，所有患者均达到了疾病控制，整体疾病控制率100%，其中84.2%的患者病灶体积相对基线时减小;在8例初治患者中，6例(75.0%)达到了部分缓解;在基线时发生了脑转移的6例患者中，3例(50.0%)达到了部分缓解。

　　目前，RX518正在面向全国范围内招募EGFR突变阳性(19外显子缺失、21外显子L858R或T790M突变)，或患者既往使用EGFR-TKIs显示临床获益(部分缓解或完全缓解，或疾病稳定超过6个月)，不适合手术或放疗的局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者，符合招募标准的患者可以将基因检测报告、诊断报告的电子版或清晰照片发送到新药招募中心邮箱(doctorjona0404@gmail.com)提前进行申请，邮件中留下联系方式;或者联系全球肿瘤医生网医学部(400-666-7998)进行详细咨询。年龄超过75岁的患者，同样有机会申请入组。