小细胞肺癌治疗最新进展、最新消息,小细胞肺癌免疫治疗最新突破,小细胞肺癌免疫疗法治疗效果

　　小细胞肺癌(SCLC)是肺癌的一个亚型，约占所有肺癌的15%。与其它亚型的肺癌(统称为非小细胞肺癌)相比，小细胞肺癌对于放疗以及初治化疗方案更加敏感，但疾病进展更快、恶性程度更高，且在多初治数月至1年内复发。复发的小细胞肺癌患者对于各种治疗方案广泛抵抗，生存形势不容乐观。

　　从流行病学的角度来说，绝大多数(约95%)的小细胞肺癌曾有过吸烟史，且多为重度吸烟者。

　　小细胞肺癌早期症状不明显，确诊时经常已经发展到了全身转移阶段。再加上患者各靶点突变率低、对于各类常见的靶向药物治疗均不敏感，长期以来治疗方案多依赖化疗，但初治后极易复发、耐药，患者5年生存率仅有2%~7%。

　　免疫检查点抑制剂药物的问世，为小细胞肺癌的治疗带来了全新的突破。2020年的ASCO大会和ESMO大会上，许多针对广泛期小细胞肺癌(ES-SCLC)的一二线免疫治疗方案公开了最新数据，新型药物的疗效令人备受鼓舞。

　　一二线治疗屡添新突破,免疫疗法实力初展

　　历史上，根据NCCN(美国)和CSCO(中国)的肺癌指南，小细胞肺癌患者的一线治疗以依托泊苷+含铂化疗(或联合手术或化疗)为主，二线治疗以拓扑替康康化疗为主[见附录1]。

　　而近期，新型免疫治疗药物，如得瓦鲁单抗(Durvalumab，Imfinzi)、阿特珠单抗(Atezolizumab，Tecentriq)和鲁比卡丁(Lurbinectedin，Zepzelca)等的问世，为小细胞肺癌的治疗带来了根本性的突破。

　　CASPIAN试验:得瓦鲁单抗一线治疗,死亡风险降低27%

　　2020年ASCO大会上公开的Ⅲ期CASPIAN研究对比了标准化疗与化疗+得瓦鲁单抗一线治疗小细胞肺癌的疗效。

　　对于同为广泛期小细胞肺癌的成年患者，单独应用化疗的患者中位总生存期为10.5个月，而接受化疗+得瓦鲁单抗治疗的患者为12.9个月。

　　这一数据看起来可能差别还不够明显，但将时间拉长，接受化疗的患者2年后仍存活的比例(2年生存率)为14.4%，化疗+得瓦鲁单抗治疗的患者2年后却有22.2%仍存活!

　　在无进展生存方面，得瓦鲁单抗的加入也同样为患者带来了生存优势。在接受化疗后12个月仍保持无进展生存的患者仅有5.3%，但接受化疗+得瓦鲁单抗治疗的患者，16.9%仍保持着无进展生存!

　　整体来说，得瓦鲁单抗的应用，使患者的死亡风险降低了27%。

　　2020年3月27日，得瓦鲁单抗+依托泊苷+铂类化疗(卡铂或顺铂)作为小细胞肺癌一线新疗法获批时专家指出，得瓦鲁单抗+化疗的中位总生存期可以达到13.0个月，中位无进展生存期为5.1个月，整体缓解率可以达到68%。

　　NCT2454972:鲁比卡丁二线治疗,疾病控制率68.6%

　　长期以来，拓扑替康一直作为小细胞肺癌的二线推荐治疗方案受到各大指南推荐并应用于临床[见附录1]，患者应答率仅约5%~24%。而新药鲁比卡丁的问世，终于为小细胞肺癌二线治疗翻开了崭新的一页。

　　鲁比卡丁是RNA聚合酶Ⅱ的抑制剂，主要用于阻断细胞的转录过程，正在进行有丝分裂的细胞发生畸变、凋亡，因此具备抗癌的效果。在Ⅱ期篮子试验(NCT2454972)中，所有患者均为一线铂类化疗后的患者，并在试验中接受鲁比卡丁单药治疗。

　　结果显示，所有患者的整体缓解率达到35.2%，疾病控制率为68.6%。与既往拓扑替康二线治疗的历史数据相比，提升了两倍以上!

　　研究随访共17.1个月，患者中位缓解持续时间5.3个月，中位无进展生存期3.5个月，中位总生存期9.3个月;患者6个月生存率67.1%，12个月生存率34.2%。

　　研究同时观察了患者化疗与复发并接受新疗法治疗之间的间隔时间对于患者缓解率的影响。间隔<90天的患者，整体缓解率22.2%，疾病控制率51.1%;间隔≥90天的患者，整体缓解率45%，疾病控制率81.7%。

　　这说明，对于那些复发更早的患者来说，鲁比卡丁二线治疗的疗效并不如一线治疗方案疗效维持更久的患者。这样的结果也从侧面反映出了初治疗效对于患者治疗全程及后续生存水平的重要意义。

　　长生存期的患者有哪些特征

　　阿特珠单抗同样是一款获批用于小细胞肺癌一线治疗的免疫药物。在Ⅲ期IMpower133研究中，使用阿特珠单抗+依托泊苷+含铂化疗方案治疗的患者，中位总生存期12.3个月，中位无进展生存期5.2个月，均显著超过了使用安慰剂+依托泊苷+含铂化疗方案治疗患者的10.3个月和4.3个月。

　　一项发布于2020日9月1日的研究报告中，详细分析了接受一线化疗+阿特珠单抗治疗的广泛期小细胞肺癌患者中，长期生存者所具备的特征。研究者主要观察了年龄、性别、ECOG评分、乳酸脱氢酶水平和基线时脑转移这五项特征。

　　研究中将接受治疗后存活期超过18个月的患者定义为长期生存者，接受阿特珠单抗治疗的患者中长期生存者比例(33.5%)显著高于接受化疗的患者(20.4%)。其统计结果如图：

　　在所有患者中，年龄较低(<65岁)、ECOG评分较低(0分)、乳酸脱氢酶水平不高于正常值的患者中长期生存者比例较高;同时这部分患者更容易从阿特珠单抗治疗中获益。除此以外，女性患者从阿特珠单抗治疗中的获益更加显著。

　　此外，在基线发生了脑转移的患者中，接受阿特珠单抗+化疗治疗的患者长期生存者比例为23.5%，这一比例在接受化疗的患者中仅为12.5%;显然，阿特珠单抗+化疗对于发生了脑转移的患者来说疗效比单用化疗更加显著。

　　化疗新药亦有进展,潜力可期

　　与免疫治疗和靶向治疗相比，化疗的疗效常常落于下风。但化疗仍然是一种非常重要的“兜底”治疗手段，同时也是各类免疫治疗最好的“搭档”。多样且有效的化疗手段，同样能够有效延长患者的生存期。

　　国内自主研发新药带来突破的希望

　　化疗药物也分多个种类，以多柔比星为代表的蒽环类药物占据了重要的一席。以经典化疗药物米托蒽醌为基础，我国药企研发了一款新型的化疗药物。

　　盐酸米托蒽醌脂质体脱胎于米托蒽醌，与多柔比星(阿霉素)同属于蒽环类药物。这一类药物的特点在于，它们能治疗的癌种比其他任何类型的化疗药物都要丰富，同时疗效较好，是目前最有效的化疗方案之一。适用蒽环类药物的癌种包括白血病、淋巴瘤、乳腺癌、子宫癌、卵巢癌和肺癌等。

　　临床研究显示，与多柔比星相比，米托蒽醌的心脏毒性较小，安全性更好。其抗肿瘤活性与多柔比星相当或略高，同时明显高于环磷酰胺、氟尿嘧啶、甲氨喋呤、长春新碱和阿糖胞苷，且抗瘤谱广，可用于多个癌种的治疗。米托蒽醌与很多常用抗肿瘤药有协同作用，与多柔比星只有部分交叉耐药性。

　　目前，米托蒽醌二线治疗小细胞肺癌的临床试验正在招募中。仅接受过含铂类化疗或放化疗方案系统性一线治疗的患者，均可以将病例资料发送至招募中心邮箱(doctorjona0404@gmail.com)进行申请，或联系全球肿瘤医生网医学部(400-666-7998)详细咨询。为了保证患者获得更好的疗效，研究主要纳入年龄在18~70岁的患者。

　　附录1：

　　2020年CSCO指南推荐局限期小细胞肺癌初始(一线)治疗方案：

　　2020年CSCO指南推荐广泛期小细胞肺癌初始(一线)治疗方案：

　　2020年CSCO指南推荐复发性小细胞肺癌二线推荐治疗方案：

　　2020年CSCO指南推荐复发性小细胞肺癌三线推荐治疗方案：