2020年癌症新药,抗癌新药,肿瘤靶向药新药,免疫治疗新药汇总盘点

　　长期以来，癌症在全球范围内造成了相当大的负担。2018年，全球新增癌症病例1700万例，癌症死亡950万例，使其成为全球第二大死亡原因。2020年，美国国立卫生研究院预计将花费超过70亿美元用于癌症研究。

　　值得庆幸的是，在2020年最新发布的美国癌症协会年度统计报告显示，从1991年至2017年，癌症死亡率下降了29%，其中从2016年至2017年下降了2.2%，这是有史以来单年度癌症死亡率下降幅度最大的一次!而在2020年9月发表在《医学经济学杂志》上一项新的大型的研究表明，由于治疗方案的不断改进，在2000年至2016年期间，新药物让120万癌症患者避免了死亡。在15种最常见的肿瘤类型中，死亡人数下降了24%!

　　2000-2016,106种抗癌新药让死亡率直线下降

　　这项最新的研究表明，从2000年到2016年，针对这15种最常见的肿瘤，16年批准了106种新疗法-包括大肠癌，肺癌，乳腺癌，非霍奇金淋巴瘤，白血病，黑色素瘤，胃癌和肾癌。这些新的抗癌药物的批准让15类癌症死亡率降低了24%!那么究竟是哪些药物拯救了越来越多的癌症患者呢?

　　盘点15类癌症"革命性"新药

　　在2000-2008年，白血病获得了众多批准(例如alemtuzumab，dasatinib，伊马替尼，尼洛替尼);

　　2015年，肺癌的众多药物依次获批(例如，阿法替尼，尼古鲁单抗，奥西替尼，派姆单抗)

　　随着众多抗肿瘤新药的纷纷上市，病友们有了更高的生活质量和更长的生存期限，全球肿瘤医生网医学部查阅了大量文献为大家盘点了15类癌症近年来上市的“革命性”新药，为病友们点亮新的希望!

　　1.非小细胞肺癌

　　自2000年以来，FDA共批准了24款药物用于治疗非小细胞肺癌。2003年首个用于治疗晚期NSCLC的靶向治疗药物吉非替尼在美国上市，肺癌的个体化精准治疗时代全面开启，近年来取得了突破性进展，值得一提的是：

　　2018年，全球首款不限癌种靶向药“拉罗替尼”上市，这是第一款FDA批准的不分年龄和癌种类型针对NTRK融合的广谱TRK抑制剂，主要抑制酪氨酸激酶的活性!TRK家族蛋白是酪氨酸激酶，如果能抑制激酶活性，就能抑制癌症生长。2019年，NCCN指南更新，将拉罗替尼纳入NTRK融合阳性非小细胞肺癌一线治疗;

　　2020年3月25日，MET靶点迎来了全球首个靶向药，Tepmetko®(Tepotinib)被日本厚生劳动省获批用于治疗治疗MET 14外显子跳跃突变的非小细胞肺癌患者，临床数据显示，接受Tepotinib治疗的患者客观缓解率达到了42.4%，让这部分患者获得了更长生存期;

　　2020年5月8日，全球首款用于治疗携带RET基因变异的精准疗法获得FDA批准上市，用于治疗携带RET基因变异的癌症患者的精准疗法。临床数据显示，入组非小细胞肺癌队列有105例经过重度治疗的RET融合患者以及39例未经治疗的RET融合患者。对于如此晚期的患者，总的客观缓解率(ORR)达到64%，其中81%的患者持续应答≥6个月，创下了历史新高。

　　除此之外，全球肿瘤医生网为大家盘点了目前肺癌获批的所有靶向及免疫治疗药物供大家参考。

　　2.小细胞肺癌

　　小细胞肺癌是肺癌中疾病进展更快、恶性程度更高，治疗的效果更差的一类肺癌，尽管目前临床上已经有大量针对肺癌的靶向药物，但小细胞肺癌至今仍没有任何靶向药物获批。

　　2020年6月，小细胞肺癌终于迎来重磅好消息，FDA宣布小细胞肺癌新药鲁比卡丁(lurbinectin)用于治疗含铂治疗后进展的小细胞肺癌(SCLC)患者，这是30年来小细胞肺癌的首个新化疗方案!临床数据显示，lurbinectin在铂类化疗进展的患者中达到35.2%的总缓解率(ORR)，疾病控制率达到了68.6%。给小细胞肺癌患者带了新的希望。

　　除此之外，免疫治疗在小细胞肺癌治疗中也带了里程碑式的变革，阿特珠单抗、得瓦鲁单抗、纳武单抗和派姆单抗均被写入指南，分别作为一、二、三线治疗方案。

　　3.乳腺癌

　　1977年，突破性抗雌激素他莫昔芬(NOVALDEX®)被FDA批准用于治疗晚期乳腺癌，1998年批准了药物曲妥珠单抗(HERCEPTIN®)，给乳腺癌患者带来了长期生存的希望。截止到2020年6月，FDA共批准了17款乳腺癌的靶向治疗药物。值得一提的是：

　　2019 年 12 月 21 日，FDA 批准 DS-8201 用于 HER2 阳性乳腺癌。先前接受过曲妥珠单抗，TDM-1治疗的HER2阳性不可切除和/或转移性乳腺癌患者。

　　2020年4月，FDA批准用于联合曲妥珠单抗和卡培他滨用于治疗局部晚期无法切除或转移性HER2阳性乳腺癌的患者，包括脑转移瘤患者，这些患者已分别或联合接受至少三种先前的HER2指导药物。

　　除此之外，全球肿瘤医生网为大家盘点了目前乳腺癌获批的所有靶向及免疫治疗药物供大家参考。

　　4.三阴性乳腺癌

　　三阴性乳腺癌最少见，大概只占10%，但这是最让人头痛的一类，是所有乳腺癌中最恶性的一种，发展迅速，容易转移和复发。

　　作为一种全新的治疗模式，通过基因分子分型进行“分类而治”，可有效改善三阴乳腺癌患者的预后。

　　2020年4月22日，美国FDA加速批准抗体偶联药物Trodelvy(sacituzumab govitecan-hziy)上市，用于治疗既往接受过至少2种疗法的转移性三阴乳腺癌(mTNBC)成人患者，这是FDA批准的首个治疗三阴乳腺癌的抗体偶联药物，也是全球首个获批的靶向人滋养层细胞表面抗原2(Trop-2)的抗体偶联药物。

　　2019年3月，FDA加速批准atezolizumab(TECENTRIQ®，Genentech Inc.)与紫杉醇蛋白结合，用于成人患者无法切除的局部晚期或转移性三阴性乳腺癌(TNBC)。这是全球首款用于治疗乳腺癌的免疫检查点抑制剂!

　　5.食管癌

　　中国每年的食管癌新发和死亡患者数，占全球发病和死亡的一半，化疗方案的有效率有限，5年生存率处于5%的水平停滞不前。近年来，靶向治疗和免疫治疗迅速崛起，尤其以PD-1/PD-L1抑制剂为代表的免疫治疗的成功，为食管癌的治疗突破带来了新的契机。

　　2019年7月，美国FDA批准了Keytruda(pembrolizumab，K药，派姆单抗，帕博利珠单抗)用于食管癌的治疗，用于PD-L1阳性的复发性局部晚期或转移性食管鳞状细胞癌。这让食管癌治疗50年来第一次看到了新药带来的曙光。

　　2020年6月11日，纳武利尤单抗(Nivolumab，商品名：Opdivo，中文商品名：欧狄沃)获得FDA加速批准，用于既往氟尿嘧啶和铂类药物化疗后不可切除的晚期、复发性或转移性食管鳞状细胞癌(ESCC)患者的治疗。这是被批准用于上述ESCC患者群体、无论PD-L1表达水平如何的第一个肿瘤免疫疗法。

　　2020年6月19日，国产PD-1卡瑞利珠单抗(商品名：艾瑞卡)获批用于晚期食管鳞癌的二线治疗。

　　6.结直肠癌

　　目前晚期结直肠癌的生存时间由之前的不到一年提升至3年，并且有20%的患者可以生存5年甚至更长的时间，这是巨大的进步。

　　2020年4月8日，辉瑞(Pfizer)公司宣布美国FDA已经批准Braftovi®(encorafenib，康奈非尼)和Erbitux®(cetuximab，西妥昔单抗)联合用药方案(Braftovi二药方案)，用于治疗携带BRAF V600E突变的转移性结直肠癌(mCRC)患者。这些患者已经接受过一种或两种前期疗法。这是针对携带BRAF基因突变mCRC患者的首个靶向疗法。

　　2018年上市的广谱抗癌药NTRK抑制剂拉罗替尼临床试验结果显示：消化道肿瘤亚组的总缓解率为43%，其中结肠癌患者的总体缓解率为50%。

　　2019年上市的第二款NTRK抑制剂恩曲替尼也专门采集了entrectinib 在ALKA-372-001和STARTRK-1，STARTRK-2研究中NTRK融合阳性的胃肠道恶性肿瘤患者数据。结果显示：结直肠癌的有效率25%。

　　7.胰腺癌

　　近年来，基因检测作为精准治疗的基础，在肺癌、乳腺癌的治疗中已取得了重大成效，在胰腺癌中的应用也出现了曙光。

　　2019年12月17日，美国食品和药物管理局(FDA)肿瘤药物顾问委员会(ODAC)举办听证会，基于POLO试验结果，以7票对5票的投票结果，建议批准靶向抗癌药Lynparza(中文品牌名：利普卓，通用名：olaparib，奥拉帕利)，作为一线维持单药疗法，治疗接受一线铂类化疗至少16周后病情无进展、携带生殖系BRCA突变(gBRCAm)的转移性胰腺癌患者!

　　除此之外，全球肿瘤医生网为大家盘点了目前胰腺癌获批的所有靶向及免疫治疗药物供大家参考。

　　8.卵巢癌

　　卵巢癌本身是一种非常容易复发的肿瘤，晚期卵巢癌患者，术后3年内的复发率高达70%~80%。近期的一项研究的结果显示，将奥拉帕利作为维持治疗的方案，能够将患者的无进展生存期从13.8个月延长至56.0个月，超过4倍!

　　奥拉帕利是首款获批上市的PARP抑制剂药物，于2014年获批了乳腺癌的适应症。2017年8月，奥拉帕利曾获FDA批准用于BRCA阳性的复发性卵巢癌患者;2018年12月时，奥拉帕利的适应症扩展到了BRCA阳性晚期卵巢癌的一线维持治疗方案。

　　2019年12月时，奥拉帕利获得中国国家药品监督管理局的批准在中国上市，作为BRCA阳性晚期卵巢癌患者的一线维持治疗方案。

　　9.胆管癌

　　全世界胆管癌发病率最高的地区在东南亚及我国，但是针对胆管癌的靶向药物非常少。

　　2020年4月17日，FDA批准Pemazyre(pemigatinib)，用于治疗既往接受过治疗的携带成纤维细胞生长因子受体2(FGFR2)融合或重排的局部晚期或转移性胆管癌患者，这款药物二线治疗胆管癌患者的有效率ORR达35.5%，疾病控制率DCR为82%，成为胆管癌历史上第一个靶向药物!具有划时代的意义!

　　10.胃癌

　　与肺癌相比，胃癌的获批靶向药物非常少，具有治疗潜力的靶点也没有肺癌多，主要包括TP53、EGFR、HER2、VEGF、VEGFR、MET、FGFR2、mTOR和Claudin 18.2等。从患者的角度来说，目前最值得关注的靶点有三个——HER2、VEGFR2和Claudin 18.2。

　　目前，雷莫芦单抗已经获得FDA批准上市，但未能进入国内市场;我国自主研发的抗血管生成药物阿帕替尼已经在国内上市。

　　2020年3月，欧狄沃获批成为中国首个胃癌免疫肿瘤治疗药物，用于治疗既往接受过两种或两种以上全身性治疗方案的晚期或复发性胃或胃食管交界腺癌患者。

　　11.胃肠间质瘤

　　12.肝癌

　　肝癌的病因特别复杂，为进一步提升肝癌治疗的效果，需要以“组合拳”，即免疫肿瘤药物联合介入治疗、抗血管生成药物、化疗和其他免疫肿瘤药物等是目前临床研究的重点和热点。

　　2020年10月28日，罗氏宣布中国国家药品监督管理局(NMPA)批准其肿瘤免疫创新药物阿替利珠单抗(商品名：泰圣奇®，Tecentriq®)联合贝伐珠单抗(以下简称“T+A”联合疗法)用于治疗既往未接受过系统治疗的不可切除肝细胞癌(HCC)患者。这是目前唯一获得FDA批准一线治疗无法切除或转移性肝细胞癌的癌症免疫治疗方案。也是十几年以来，与标准治疗药物索拉非尼(Sorafenib)相比，首个改善患者总生存期和无进展生存期的治疗方案。它有望改变肝癌患者的一线治疗方式。

　　13.前列腺癌

　　14.白血病

　　15.淋巴瘤

　　除了上述研究和药物，还有众多有望延长晚期癌症患者生存期的新药和药物组合疗法也取得了突破性进展，更多的研究进展大家可以咨询全球肿瘤医生网。

　　曾经，癌症是不治之症。但随着抗癌手段的不断更新，尤其是分子靶向药物等新一代治疗方法的出现，人类全面战胜癌症的那天不再遥不可及，让我们一起见证这一天的来临!

　　参考资料：

　　https://www.tandfonline.com/doi/full/10.1080/13696998.2020.1834403

　　https://www.eurekalert.org/pub_releases/2020-11/tfg-ncd110220.php