肝癌免疫疗法治疗,中国获批首个肝细胞癌一线疗法,肝癌双免疫治疗阿替利珠单抗联合贝伐珠单抗成为肝癌一线免疫治疗药物

　　阿替利珠单抗联合贝伐珠单抗获批中国首个肝细胞癌一线疗法

　　肝癌一直都是横亘于中国人心无法抹去的伤痛!据统计，我国原发性肝癌的发病和死亡例数占比分别占全球的54.6%和53.9%，毫不夸张地说，我国基本上以全球20%的人口认领了超过一半的肝癌患者。更不幸的是，多数国内肝癌患者在确诊时早已处于中晚期，此时失去了手术治疗的机会，致使5年生存率仅为12%，中晚期肝癌患者的5年生存率更是低至3%。

　　近年来，免疫疗法作为手术、放疗和化疗之后的“第四种疗法”，可谓是风头正盛!尤其是在肝癌方面的临床研究一直都从未停歇，有望打破中国肝癌患者多年来的“枷锁”!

　　2020年10月28日，罗氏宣布中国国家药品监督管理局(NMPA)批准其肿瘤免疫创新药物阿替利珠单抗(商品名：泰圣奇®，Tecentriq®)联合贝伐珠单抗(以下简称“T+A”联合疗法)用于治疗既往未接受过系统治疗的不可切除肝细胞癌(HCC)患者。此次获批的主要依据是III期临床试验IMbrave150研究结果，其中包括194名中国患者的亚组分析。

　　这是目前唯一获得FDA批准一线治疗无法切除或转移性肝细胞癌的癌症免疫治疗方案。也是十几年以来，与标准治疗药物索拉非尼(Sorafenib)相比，首个改善患者总生存期和无进展生存期的治疗方案。它有望改变肝癌患者的一线治疗范式。

　　此次阿替利珠单抗联合贝伐珠单抗(T+A)联合方案的意义重大，小编只能用四个字概括此刻的心情那就是“喜大普奔”!那么下面将详细分析中国肝癌患者之多、治疗难度有多大，以及分享这项令国人兴奋雀跃的临床数据成果!

　　"肝癌大国"名副其实,这块"硬骨头"难啃

　　中国是肝癌大国，死亡率极高，主要在于早期病症隐秘，一经发现已是晚期，手术切除已经无法根治，预后较差。通常对于部分无法手术切除的晚期肝癌患者，主要的治疗手段包括：放射治疗、局部消融治疗、介入性肝动脉化疗栓塞(TACE)及系统治疗。

　　系统治疗一直是晚期肝癌治疗的重要阵地，除了以化疗、靶向治疗为主，就在今年3月4日，我国自主研发的免疫检查点抑制剂——卡瑞利珠单抗获批晚期肝癌适应症，标志着中国首个肝癌免疫疗法的到来。

　　不过，由于免疫过程和肿瘤微环境的复杂多变性，多种机制的共同作用影响免疫检查点药物(PD-1/PD-L1抗体)的疗效。在单药免疫治疗中，虽然O药和K药的效力较高，并已被FDA批准，但是单药免疫治疗未能改善患者的OS，因此对肝癌患者的疗效十分有限。

　　T+A王炸组合出道,颠覆10年肝癌治疗格局

　　目前肿瘤治疗的大格局并不仅仅是单枪匹马的作战，联合治疗已经成为主流趋势，如双免疫检查点抑制剂联合、免疫检查点联合放化疗、免疫检查点联合抗血管生成药物等。

　　无癌家园专家分析道，在破解肝癌的免疫抑制环境上，免疫+抗血管方案可谓是一种解题新思路!这是因为肿瘤含有大量的新生血管，正是导致免疫抑制的主要原因。新生血管的结构特殊，容易渗漏，造成抗癌药物和免疫细胞难以到达病灶。

　　因此，免疫+抗血管联合治疗的出现变得顺理成章，其目的也是为了创造最有利于免疫细胞发挥的环境。

　　IMbrave150是一项在501例既往未接受过系统性治疗的不可切除的HCC患者。患者分为T+A免疫联合治疗组和索拉非尼单药治疗组。根据目前公布的结果显示，T+A免疫联合疗法在总生存期(OS)和无进展生存期(PFS)上都达到了显著的改善。

　　1、实锤1

　　IMbrave150试验的初步结果，最早公布在了2019年的欧洲肿瘤内科学会亚洲大会(ESMO Asia)上。

　　【研究试验数据】

　　1)联合治疗组中位OS尚未达到，索拉菲尼组中位OS为13.2个月(10.4个月~NE)。

　　2)与索拉非尼组相比，联合治疗组患者的死亡风险降低42%(风险比为0.58)，同时使疾病恶化或死亡风险降低41%(风险比为0.59)。

　　3)与索拉非尼组相比，联合治疗组还能延缓患者报告生活质量发生恶化的时间(11.2个月 vs 3.6个月)。

　　4)联合治疗组肿瘤的ORR达到27%，其中CRR达6%。

　　5)联合治疗组中位PFS为6.8个月，明显长于索拉非尼组的4.3个月。

　　6)根据使用RECIST 1.1标准进行的独立评估，与索拉非尼组相比，联合治疗组的ORR更高(27% vs 12%)。使用HCC mRECIST标准进行组合的ORR接近3倍(33% vs 13%)。

　　2、实锤2

　　而在5月14日国际权威杂志《NEJM(新英格兰杂志)》上公布的III期试验IMbrave150的完整数据中，揭晓了备受瞩目的患者12个月生存率(12 Month OS%)数据：T+A组患者12个月生存率，达到67.2%!这一数据，也成功突破了不可切除肝癌一线治疗生存期的瓶颈。

　　3、实锤3

　　在今年年初的欧洲肝脏研究学会(EASL)肝癌峰会上，IMbrave150试验中国亚组的数据，也提示T+A可能会更适合中国患者的治疗。这项分析中包括了194例中国患者，极具说服力!

　　下图中所示，在患者整体有着更高的乙肝感染率、大血管侵犯/肝外转移、甲胎蛋白≥400ng/ml等多种预后不良因素的状态下，中国亚组患者OS的HR值为0.44，这表明免疫联合治疗方案较索拉非尼方案仍能够显著降低死亡风险56%。而且患者6个月生存率达到86.6%，这意味着疗效比试验整体人群更出色!

　　“T+A”成为全球首个获批的肝癌一线免疫疗法#FormatImgID_0#阿替利珠单抗与贝伐珠单抗免疫联合疗法打破了晚期肝癌一线治疗的僵局，与标准疗法索拉非尼相比，OS和PFS均有显著延长。而且此试验中的缓解持续时间还没达到，甚至有不少患者达到CR，即肿瘤完全消失，这样的结果可以称得上“惊艳”。这也凸显了免疫治疗的优势——一旦有效，往往长期有效。

　　相比以往的一线治疗方式，“T+A”不仅在疗效上效果显著，而且安全性也得到了认可，在肝癌治疗领域有了重大突破。

　　小编有话说

　　免疫肿瘤药物在临床研究中显示出较于既往的标准治疗方案的优势，如具有较长的疗效持续时间和生存时间等，使得业界对免疫疗法的应用前景以及与其他治疗手段的联合寄予厚望。

　　肝癌的病因特别复杂，为进一步提升肝癌治疗的效果，需要以“组合拳”，即免疫肿瘤药物联合介入治疗、抗血管生成药物、化疗和其他免疫肿瘤药物等是目前临床研究的重点和热点。此外，在如何选择最佳治疗方案和用药上应该求助于国内外权威专家(400-626-9916)，这样才能让广大癌友们少走弯路，得到最大的临床获益。

　　参考文献

　　1.https://www.businesswire.com/news/home/20200529005593/en

　　2.https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa1915745

　　3.https://www.esmo.org/newsroom/press-office/esmo-asia-congress-2019-imbrave150-atezolizumab-bevacizumab-hepatocellular-carcinoma-hcc-cheng

　　4.Qin S, et al. IMbrave150 China. EASL Liver Cancer Summit 2020. OP02-02.