双免疫联合疗法,科学家使用溶瘤病毒疗法联合CAR-T细胞疗法的免疫联合治疗根除实体瘤

　　将溶瘤病毒添加到癌细胞后，它迫使大量CD19在其细胞表面表达(以紫色显示)。

　　希望之城《科学转化医学》一项新的研究显示，希望之城的科学家把两种有效的免疫疗法(溶瘤病毒和嵌合抗原受体CAR-T细胞疗法)结合了来靶向和根除原本仅用CAR-T疗法难以治疗的实体瘤。

　　希望之城的科学家对溶瘤病毒进行了基因工程设计，使其能进入肿瘤细胞，并在细胞表面表达CD19蛋白。然后，科学家能利用针对CD19的CAR T细胞识别并攻击这些实体瘤。

　　CD19-CAR T细胞疗法已获得美国FDA的批准，用于治疗某些的血液肿瘤，即B细胞淋巴瘤和急性淋巴细胞白血病。这项新的研究有望扩大CAR- T在治疗可能患有任何实体瘤患者中的用途。

　　研究的资深作者，美国纽约市副教授Saul Priceman博士说：“该治疗组合解决了使实体瘤难以通过免疫疗法治疗的两个主要挑战。”

　　确定实体瘤有靶点，实体瘤的免疫抑制肿瘤微环境。这道屏障阻碍CAR T细胞有效地发挥作用。

　　工程痘苗病毒(OVm19t，绿色)散布在用带有CD19的CAR T细胞处理过的小鼠大肠癌细胞中。图片来源：AK Park等人，《科学转化医学》(2020年)

　　希望之城的外科肿瘤学家Sangiacomo和医学博士Yuman Fong正在研发能够突破这一障碍的溶瘤病毒(OV19t)。

　　方说：“我们设计的这种溶瘤病毒，有极佳表现。” “它进入癌细胞，并利用细胞自身的机制自我复制，并对癌细胞进行改造，使其表达出的CAR T细胞靶标即CD19蛋白。”

　　他们在三阴性乳腺癌细胞系，胰腺癌，前列腺癌，卵巢癌，头颈癌以及脑肿瘤细胞中都实现了这一目标。然后将CD19-CAR-T细胞与溶瘤病毒体外结合并在小鼠中进行治疗研究。

　　有几项重大发现。

　　CD19t被肿瘤细胞表达的时间比被病毒消灭的时间要快得多，所以CAR-T 细胞有机会被靶向的癌细胞，” Anthony Park博士：“ 经过最初的联合治疗，免疫系统建立了对肿瘤的记忆反应，小鼠就可免受肿瘤复发的影响。”

　　Park说，实体瘤通常在免疫学上算是“冷肿瘤”，也就是通常对使用人体自身免疫系统对抗癌症的疗法没有反应。引入病毒逆转了肿瘤恶劣的微环境，CAR-T细胞疗法更容易成功。

　　该试验首先测试OV19t在实体瘤患者中的安全性。如果确认安全有效，就将依次检测溶瘤病毒和CAR T细胞疗法。该试验预计于2022年开始。

　　https://medicalxpress.com/news/2020-09-scientists-powerful-immunotherapies-eradicate-solid.html