Selpercatinib(LOXO-292、Retevmo)在RET阳性非小细胞肺癌治疗中表现出持久的功效和颅内活性

　　亚历山大·德里隆(马里兰州)

　　根据LIBRETTO-001 2/2期临床试验(NCT03157128)结果来看，RET抑制剂selpercatinib(LOXO-292; Retevmo)对大多数的RET融合阳性非小细胞肺癌(非小细胞肺癌)患者功效持久且毒副作用小，文章已发表在《新英格兰医学杂志》上。

　　结果表明，该药物引起的RET融合阳性疾病患者的客观缓解率(ORR)为64%(95%CI，54-73)，这些患者此前曾接受过每个独立审查委员会(IRC)的至少铂类化疗。

　　2%的患者获得了完全缓解(CR)，而62%的患者出现了部分缓解(PR)。此外，发现29%的患者病情稳定，而4%的患者病情进展，另外4%无法评估。此外，无论先前治疗使用过PD-1或PD-L1药物或多靶点激酶抑制剂，也都观察到了应答。

　　此外，每个IRC的中位反应持续时间为17.5个月，据报道63%的反应持续于中位随访。最多12.1个月。大多数参与者(66%)在1年时无进展，中位无进展生存期(PFS)为16.5个月 。

　　Sloan Kettering纪念馆的医学博士Alexander Drilon及其同事在论文中发表。“接受selpercatinib作为一线治疗的患者的随访时间比以前接受过至少铂类化学疗法的患者的随访时间短，但大多数患者在开始治疗后一年以上仍持续有反应。”

　　在所有非小细胞肺癌患者中约1%-2%有RET融合，这与脑转移的风险高度相关。

　　在1/2 LIBRETTO-001期临床试验中，研究人员着研究RET抑制剂在RET突变的非小细胞肺癌和甲状腺癌的成年和青少年患者中的安全性和有效性。

　　所有先前接受过铂类化学疗法治疗的患者均已进行了严格的预处理(PD-1或PD-L1或多靶点激酶抑制剂治疗)其中有36%的参与者在基线时发生脑转移。

　　数据显示，有70%的患者在试验期间出现了可观测的反应。此外，中位反应时间为1.8个月，中位随访时间为14.8个月。

　　每次研究者评估的缓解持续时间中位数为20.3个月，在中位随访14.8个月时仍发现58%的反应仍在进行中。值得注意的是，经历过缓解的患者中有71%继续接受治疗。在接受过先前化疗的整个患者组和接受过PD-1或PD-L1先前治疗的亚组中，中位缓解持续时间相当。根据研究者评估，有68%的患者在1年后无进展;这些患者的PFS中位数为18.4个月。

　　在基线时曾接受过铂类化学疗法和研究者评估的中枢神经系统(CNS)转移的38例患者中，有11例根据RECIST v1.1标准和IRC可测量病灶。每次独立审查报告的11位患者中有91%发生了客观的颅内反应，其中27%的患者发生了完全缓解CR，64%的患者发生了部分缓解PR ，有1例病情稳定。研究人员还发现，CNS 缓解持续时间的中位数为10.1个月。

　　https://www.onclive.com/view/selpercatinib-demonstrates-durable-efficacy-and-intracranial-activity-in-ret-nsclc