结直肠癌靶向治疗,首次针对BRAF V600E基因突变的直肠癌靶向治疗方案,结肠癌靶向治疗方案

　　恩可拉非尼联合西妥昔单抗的批准推进了转移性结直肠癌的范例，为预处理过的BRAF V600E-突变型疾病的患者引入了生物标志物特异性治疗方案。

　　医学博士Axel Grothey

　　恩考拉非尼(Braftovi)与西妥昔单抗(Erbitux)的联合使用促进了转移性结直肠癌(转移性结直肠癌)治疗理念和方法的发展，为预处理过的BRAF V600E突变型转移性结直肠癌的患者引入了生物标志物特异性治疗方案。2020年4月8日，FDA在先前的治疗后，通过FDA批准的测试，批准了针对具有BRAF V600E突变的转移性结直肠癌成人的双重治疗。

　　BEACON CRC 3期研究(NCT02928224)是首次在该患者人群中测试BRAF / EGFR双重疗法，因此在这种情况下，康奈非尼加西妥昔单抗的批准获得了认可。数据显示，与伊立替康加西妥昔单抗相比，这种双重治疗生存期的增加十分突出。试验组的中位总体生存期为8.4个月(95%CI，7.5-11.0)，而对照组为5.4个月(95%CI，4.8-6.6)。联合用药的中位无进展生存期为4.2个月，对照疗法为1.5个月。

　　此组合适用于哪些患者人群

　　康奈非尼和西妥昔单抗被批准用于接受过先前治疗的BRAF V600突变转移性结直肠癌患者。这些患者的预后很差且对常规化疗反应不明显或者完全没有反应。患者中位生存期不超过15个月。期待这个疗法能给患者群体带来平均30个月以上的生存收益。

　　这种方案会增加毒性吗

　　我们发现西妥昔单抗的毒性之一是痤疮样皮疹。当您将恩可拉非尼与西妥昔单抗组合使用时，皮疹的发生频率比单独使用西妥昔单抗的发生率低。所以这个组合实际上降低了西妥昔单抗的毒性。

　　总体而言，当您查看这种双线药物的3级和更高毒性时，所报告的不良反应范围约为1%至4%。与化学疗法相比，这种组合的耐受性要好得多。

　　该药剂如何适应治疗范例

　　作为BRAF V600E突变转移性结直肠癌的二线治疗方案适合大多数患者。需要注意的是BRAF V600E和MSI(微卫星不稳定性)状态之间存在重叠。不过MSI高的肿瘤很少发生BRAF突变。

　　对于这些患有MSI高肿瘤和BRAF V600E突变型肿瘤的患者，我们有2种针对性的治疗选择：基于MSI状况的1号免疫疗法，基于BRAF V600E状况的2号康奈非尼和西妥昔单抗治疗。

　　对于具有BRAF V600E突变的非MSI高的肿瘤，当前批准将建议您从标准化疗开始，即FOLFOX或FOLFIRI或FOLFIRINOX，然后在二线治疗中使用BEACON方案。

　　这种双重治疗是否有可能超出目前的适应症

　　我们希望将此方案转移到较早的治疗方案中(可能与化学疗法结合使用)。现在有计划中的试验会将这种双重疗法加到化疗中。对于辅助治疗的患者，BRAF V600E肿瘤在早期阶段更为常见，因此我们有可能将这种方案与基于奥沙利铂的疗法联合使用。

　　https://www.onclive.com/view/first-targeted-regimen-arrives-for-braf-v600e-mutant-转移性结直肠癌