免疫联合治疗,免疫联合放疗,免疫联合疗法,免疫治疗联合放疗

　　近年来由于医疗水平的发展，新型的癌症治疗手段相继出现，其中免疫治疗如火如荼地开展，给肿瘤患者带来了新的希望。但大家同时又会有些许疑惑，既然免疫治疗那么好，那传统的治疗手段是否要放弃了呢?答案必然是否定的!

　　实际上，肿瘤治疗其实是一项复杂的“工程”，单纯凭借某一种治疗手段很难取得良好的效果，肿瘤治疗需要综合各种手段相互配合才有可能在抗癌的斗争中取得最后的胜利。

　　"放疗+免疫"强强联合,抗癌效果倍增

　　免疫治疗真正的高光时刻源于2000年，科学家和医生在转移性黑色素瘤患者身上，第一次见识到了免疫治疗的威力。后来，在PD-1抗体把复发/难治性非小细胞肺癌的5年生存率，从5%提升到16%，我们更是切实感受到，免疫治疗给癌症带来了革命性的变化。

　　然而免疫治疗的不足在于仅有10%~30%的患者响应免疫检查点抑制剂的治疗。这与癌细胞、免疫系统和肿瘤微环境的复杂性密不可分。

　　一直以来，放疗在肿瘤治疗过程中发挥着重要作用，临床实践中约70%的肿瘤患者需要接受放射治疗。但是，作为局部治疗手段，放疗的作用靶点仅局限于肿瘤细胞，对微环境影响较小，这也是其中的不足之处。

　　据《中国青年报》报道，近两年来“免疫+放疗”模式成网红明星组合，尤其是晚期癌症患者，非常“热衷”。不可否认，这种组合给很多患者带来了利好。放疗过程是一个照射过程，可以促进肿瘤抗原的释放，激发免疫效应，使很多的冷肿瘤变成了热肿瘤，有利于治疗。

　　反过来，免疫治疗也同样能解决制约放疗效果的一些瓶颈，比如通过抗血管生成靶向治疗会使肿瘤血管正常化，从而改善肿瘤常见的乏氧状态，使癌细胞对射线更敏感，容易被放疗杀伤。放疗联合免疫治疗，可相互助力，的确可达到1+1>2的效果。

　　放疗与免疫治疗具有互补、协同作用

　　因此，不管是在肺癌治疗领域还是其他肿瘤领域均有良好的疗效!今天小编查找权威杂志发表的数篇重磅论文，以论证免疫疗法联合放疗的互补、协同作用。

　　"免疫+放疗"彻底改写III期不可手术肺癌的治疗模式

　　比较著名的PACIFIC研究，主要旨在评估度伐利尤单抗作为巩固治疗，用于接受了标准含铂方案CRT后，未发生疾病进展的Ⅲ期不可切除非小细胞肺癌患者的疗效与安全性。

　　该试验治疗III期肺癌(局部晚期肺癌)时，采用的方案是免疫治疗接在同步放化疗后，也就是序贯治疗。但免疫治疗入局的时机，显然不止一个，它可以作为诱导治疗，也可以和放化疗同步进行。

　　度伐利尤单抗(durvalumab)是阿斯利康旗下PD-L1免疫检查点抑制剂，去年底基于PACIFIC研究结果在中国获批上市，成为中国首款PD-L1抗体。

　　结果显示，对比安慰剂组，度伐利尤单抗显著延长了中位PFS约11.6个月(17.2 vs 5.6个月)。总生存时间(OS)也得到显著延长，度伐利尤单抗对比安慰剂组的中位OS分别为未达到(NR)和29.1个月。3年总生存率方面，两组分别为57.0% vs 43.5%。此外，度伐利尤单抗维持治疗还可以显著延长至发生死亡或远处转的时间(28.3 vs 16.2个月)。

　　就在今年欧洲肿瘤内科学会(ESMO)上，PACIFIC研究更新公布最终的总生存期数据和4年生存率数据，进一步奠定了其标准治疗地位，让III期肺癌(局部晚期肺癌)患者看到了治愈的希望。

　　中位总生存期：47.5个月，几乎达到了4年之久，与安慰剂组的29.1个月相比，延长了18.4个月，也就是1年半的生存时间，且死亡风险降低了29%(HR=0.71)。

　　度伐利尤单抗组4年总生存率为49.6%，而安慰剂组则为36.3%，换句话说，有近乎一半的患者通过PACIFIC模式活过了4年。

　　"放疗+免疫"治疗转移性黑色素瘤患者安全又有效

　　美国宾夕法尼亚大学的Minn等对放疗和免疫检查点的反应机制和生物标志进行了单一机构的Ⅰ期试验研究。结果提示：放疗联合抗-CTLA4治疗转移性黑色素瘤患者是安全有效的。

　　黑色素瘤PD-L1升高是一种占主导地位的抗性机制。小鼠模型实验显示，放疗结合抗-CTLA4、抗-PD-L1促进治疗反应有不同的作用机制。这项研究结果有助于将放疗从局部治疗模式向系统治疗模式转换。

　　结果显示：在所有接受治疗的患者中，没有观察到剂量限制毒性的发生，大多数肿瘤消失。中位随访21.3个月，总生存率为35%。小鼠模型研究显示：放疗联合抗-CTLA4提高了疗效;而未接受放疗的肿瘤，其表现与患者身上的肿瘤表现是一致的，对治疗是抗拒的。

　　与小鼠模型的研究结果一致，在临床观察病例中，黑色素瘤PD-L1低表达患者，放疗联合抗-CTLA4治疗科显著延长总生存期和无进展生存期，而PD-L1高表达患者疾病快速进展，T细胞也枯竭。

　　免疫联合放疗能使30%~60%患者癌症停止扩散

　　第59届美国放射肿瘤学会(ASTRO)年会上，德克萨斯大学安德森癌症中心放射肿瘤学副教授James Welsh等报道的放疗联合免疫治疗的结果是针对IV期癌症患者的新研究：发现放疗联合免疫治疗可以通过刺激人体的免疫系统来攻击肿瘤，从而减缓肿瘤的生长。

　　在II期试验中，肝或肝转移的晚期癌症患者对联合治疗有反应。不同的治疗组缓解情况有所不同，结果显示有30%~60%的患者癌症停止扩散。

　　联合治疗的疗效和毒性取决于放疗介入的时机

　　一项刊登于《European Urology》上，由比利时根特大学医院放射治疗部和癌症研究所等多家研究机构共同参与的，用Pembrolizumab(派姆单抗)结合随机序贯SBRT(立体定向放射)治疗转移性尿路上皮癌(mUC)的I期临床试验中，研究者发现不同的时间节点加入SBRT治疗mUC，最终联合治疗的疗效不同。

　　结果显示，先用派姆单抗3周后，再用SBRT治疗的患者的响应率为44%，明显优于先用SBRT，1周后再用派姆单抗治疗的患者(0%)。

　　【无癌家园专家解读】这表明，联合治疗的疗效和毒性取决于放疗介入的时机，明显先用派姆单抗治疗，后介入放疗的效果更佳。

　　小编有话说

　　目前免疫加放疗的这种治疗模式，在多个肿瘤治疗中都有应用，特别是肺癌、食管癌、头颈部肿瘤以及妇科肿瘤。这些肿瘤都伴有免疫功能的异常，特别适合联合治疗的模式。若想了解更多关于国内外最新免疫及放疗前沿进展及临床试验请联系无癌家园(400-626-9916)。

　　虽然免疫联合放疗的确取得了一定的成效，但小编要在这里提醒各位癌友，此种疗法并不是人人适用，患者是否选择免疫治疗，以及是否选择放疗联合免疫治疗，必须经过专家们多学科的会诊进行严格的评估，才能进行诊治。无癌家园的专家告诫各位癌友，目前最前沿、最优化的良策是精准治疗。多学科的联合、对患者“一对一”地制定个性化的治疗方案才能让治疗更为精准，疗效才最大化。

　　参考文献

　　1.https://ascopubs.org/doi/abs/10.1200/JCO.2018.36.15_suppl.9023

　　2.https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32505077/

　　3.https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30665814/