胃癌新药,胃癌靶向药新药DS-8201、Zolbetuximab、金妥昔单抗研究进展

　　我国是胃癌高发国家，据全国肿瘤登记中心最新数据估计，位居同期恶性肿瘤发病第2位。胃癌整体预后较差，5年生存率仅10%～30%，晚期胃癌患者5年生存率低于10%，晚期胃癌一线治疗的研究结果显示，总生存期(OS)在不断延长，但中位生存期仍在12个月左右。

　　晚期胃癌传统的治疗方法有手术、放疗和化疗，但对于晚期胃癌手术治愈率低，且放化疗疗效欠佳。随着靶向治疗的兴起，胃癌发生、发展分子机制研究的不断深入，胃癌的靶向治疗崭露头角。靶向药较高的疗效和较低的副作用，为晚期胃癌的治疗带来了曙光。

　　目前针对胃癌的靶点主要包括EGFR、HER-2、VEGF、VEGFR、mTOc-MET、HGF等。

　　随着越来越多抗癌药的出现，通过长期治疗控制肿瘤进展，将不治之症变成“慢性病“已成为可能。今天小编就整理了近期国内外关于胃癌的新型靶向药，以供各位癌友们参考，也希望给各位带来更多生存的希望!

　　有效率51%!DS-8201成为晚期胃癌治疗药物的一匹黑马

　　日前，日本厚生劳动省(MHLW)宣布批准Enhertu一项扩展适应症，用于治疗HER2阳性、无法切除的晚期复发性或转移性胃癌患者。

　　Enhertu是首个也是唯一一个获批治疗HER2阳性胃癌的抗体偶联药(ADC)，为这类癌症患者带来新的治疗选择。值得一提的是，此次批准距补充新药申请提交仅4个月。

　　经研究显示，胃癌患者中约1/5呈HER2阳性。因此在DESTINY-Gastric01的临床研究中，评估了Enhertu(曲妥珠单抗deruxtecan，即DS-8201)在HER2阳性晚期胃或胃食管交界处(GEJ)腺癌患者中的有效性。

　　纳入187例接受过至少两次治疗的HER2阳性胃或胃食管交界处腺癌患者，所有患者随机分组，分别接受DS-8201(125例)或化疗(62例)，其中日本患者占79.7%，韩国患者占20.3%。

　　研究结果显示：

　　客观缓解率(ORR)：DS-8201组的为51.3%(61/119)，包括11例完全缓解(CR)和50例部分缓解(PR)，而化疗方案组仅为14.3%(8/56);

　　疾病控制率(DCR)：分别为85.7%和62.5%(P=0.0005);

　　中位缓解持续时间(DoR)：分别为11.3个月和3.9个月。

　　中位总生存期(OS)：分别为12.5个月和8.4个月。

　　中位无进展生存期(PFS)：分别为5.6个月和3.5个月。

　　在HER2、晚期胃或胃食管交界癌患者中，DS-8201的客观缓解率明显高于常规化疗，总生存期较常规化疗更长，与化疗方案相比其死亡风险降低41%(HR=0.59)。

　　图为总生存期和无进展生存期比较

　　鉴于此，美国FDA授予Enhertu突破性疗法认定，用于治疗HER2阳性的不可切除或转移性胃癌患者;并授予孤儿药资格，用于治疗包括胃食管交界处癌体内的胃癌患者。

　　勇争靶点"高地",新药Zolbetuximab使超半数患者受益

　　Zolbetuximab(IMAB362)是一类针对Claudin 18.2靶点的单克隆抗体药物。

　　在2016年ASCO大会上公开的数据中，采用Zolbetuximab+CAPOX化疗方案治疗局部晚期或转移性胃癌患者，中位无进展生存期为7.9个月，中位总生存期13.2个月;明显长于仅采用CAPOX化疗方案的4.8个月和8.4个月。

　　在2019年公开的Ⅱ期研究数据中也证实，Zolbetuximab治疗晚期胃癌或胃食管交界处癌或食道腺癌患者，临床获益率达到23%。

　　目前，Zolbetuximab已经获得FDA的批准进行Ⅲ期临床试验，有望尽快得到更有价值的大型疗效数据。近期，Zolbetuximab治疗局部晚期不可切除或转移性胃及胃食管交界处腺癌患者的临床试验获得国家药品监督管理局批准，正式开始在中国招募患者。若癌友们想要了解具体的入组标准请联系无癌家园医学部(400-626-9916)。

　　迎战胃癌,"国产版雷莫芦单抗"金妥昔单抗整装待发

　　靶点：VEGFR

　　随着身体的发育和生长，它使新血管为所有细胞提供血液，该过程称为血管生成。当新血管为癌细胞提供氧气和营养时，它们有助于癌细胞的生长和扩散。 血管生成抑制剂通过阻止肿瘤制造新血管来帮助阻止或减缓肿瘤的生长或扩散，导致肿瘤死亡或停止生长，因为它们无法获得所需的氧气和营养。抑制剂通过阻断癌细胞的血管内皮生长因子(VEGF)受体起作用。

　　雷莫芦单抗(ramucirumab，Cyramza®)是特异性阻断血管内皮生长因子受体2(VEGFR2)及下游血管生成相关通路的人源化单克隆靶向抗体，是一种抗血管生成的靶向药物。

　　此药在2014年被FDA基于两项关键性临床试验批准成为第一个化疗后进展晚期胃癌患者的治疗药物。

　　作用原理：血管内皮细胞生长因子(VEGF)受体2的拮抗剂，可以特异性结合VEGF受体2，并阻断VEGF配体、VEGF-A，VEGF-C和VEGF-D的配位。

　　品牌名称：Cyramza

　　适用症：胃腺癌或胃食管连接处的腺癌

　　适用人群：适用于某些化疗后病情恶化的胃癌患者。可单独使用或与紫杉醇联合用药。

　　用量和用法：每2周按8mg/kg体重给药一次，60分钟内注入静脉。

　　副作用：高血压、腹泻(单药用药)、疲劳、中性粒细胞减少，鼻出血(联合用药)。

　　值得庆幸的是，我国药企针对雷莫芦单抗相同靶点人血管内皮生长因子受体2(VEGFR2/KDR)进行深入研究、攻坚克难，研制出了“国产版雷莫芦单抗”(Me-Too产品)金妥昔单抗，为胃癌患者生存助力!

　　目前，金妥昔单抗在国内的Ⅰb/Ⅱ期临床研究已经展开，计划招募76例晚期胃及胃食管结合部腺癌患者，挑战二线治疗方案!

　　适合患者：

　　经组织学诊断的晚期或转移性胃或胃⻝管结合部腺癌患者，且既往接受过含铂类联合氟尿嘧啶类药物⼀ 线化疗期间或治疗结束后3个⽉内疾病进展，未接受过抗⾎管⽣成类药物或紫杉醇治疗者。

　　小编有话说

　　最后，小编再次很负责任的向所有的癌症患者强调，在进行靶向治疗前首先要进行基因检测，只是为了让更多的癌症患者了解到应该如何做到精准治疗，以避免越来越多的癌友在治疗过程中少走弯路，莫被坑骗!