2020年上市的肺癌新药,肺癌靶向药新药和肺癌免疫治疗药物新药患者一定要知道

　　2003年，肺癌的第一代EGFR靶向治疗药物悉数亮相，首个用于治疗晚期NSCLC的靶向治疗药物吉非替尼在美国上市，肺癌的个体化精准治疗时代全面开启。

　　随着医学的发展，除了EGFR，非小细胞肺癌在分子水平包括 ALK，BRAF，HER2，KRAS，MEK1，MET，NRAS，PIK3CA，RET和ROS1等突变逐渐取得了更大突破，相比化疗时代，靶向和免疫治疗显著提升了晚期非小细胞肺癌患者的生存时间，使晚期转移性肺癌患者的中位生存期提升至23〜27个月，5年生存率可达14.6%以上。在2020年，非小细胞肺癌新药的进展和获批都呈现井喷状态，特别是靶向药和免疫治疗领域产生了范式转变，每一项成功的数据都为晚期癌症患者的生存带来了更多的选择和希望。我们一起来看下今年新获批的肺癌药物有哪些?

　　01、2020年5月6日,首款MET抑制剂卡马替尼获批上市

　　METex14突变发生在3-4%的新诊断晚期NSCLC病例中，这是一种预后特别差的肺癌，卡马替尼作为一种口服的高选择性小分子MET抑制剂，于2020年5月6日被美国FDA批准上市，成为针对局部晚期或转移性MET 14跳跃突变的非小细胞肺癌(NSCLC)患者的首款靶向药。

　　药物名称：Capmatinib(卡马替尼 INC280)

　　生产厂家：诺华

　　FDA批准时间：2020年5月6日

　　适应症：治疗携带MET外显子14跳跃突变的转移性非小细胞肺癌(NSCLC)患者，包括一线治疗(初治)患者和先前接受过治疗(经治)的患者

　　临床数据：这款药物不管是对于初治的患者还是既往接受过化疗的患者，疗效都是非常显著，在II期临床研究GEOMETRY mono-1中，共97例患者入组：

　　(1)在初治患者(28例，先前没有接受过治疗)中，总缓解率(ORR)为67.9%，疾病控制率(DCR)为96.4%，中位缓解持续时间(DOR)为11.14个月，中位无进展生存期为9.69个月。

　　(2)在经治患者(69例，先前已接受过治疗，88.4%含铂化疗)中，总缓解率ORR为40.6%，疾病控制率(DCR)为78.3%，中位缓解持续时间DOR为9.72个月，中位无进展生存期为5.42个月。

　　(3)约有一半的脑转移患者对capmatinib应答(13人中有7人;54%)。在这些患者中，有4例完全消除了脑部病变(31%)，颅内疾病控制率DCR为92.3%(12/13)。

　　02、2020年5月8日,首款RET抑制剂塞尔帕替尼上市

　　非小细胞肺癌中，仅有1%-2%的患者存在RET基因融合，多为与KIF5B基因的融合，也就是说RET基因和KIF5B基因融合在一起，形成了一个新的基因，这种基因的出现会让癌细胞不受控制的恶性增值。2020年5月8日，美国食品和药物管理局(FDA)加速批准了selpercatinib(RETEVMO，礼来公司)上市，成为全球首款用于治疗携带RET基因变异的癌症患者的精准疗法。

　　药物名称：Selpercatinib(LOXO-292，塞尔帕替尼)

　　生产厂家：礼来

　　FDA批准时间：2020年5月8日

　　适应症：

　　1.成人转移性RET融合阳性非小细胞肺癌(NSCLC)患者;

　　2.≥12岁的患有全身性或复发性RET突变型甲状腺髓样癌(MTC)的成人和儿科患者，需要进行全身治疗;

　　3.年龄≥12岁且患有晚期或转移性RET融合阳性甲状腺癌的成年和儿科患者，需要全身治疗并且对放射性碘具有难治性(如果合适的话，需要放射性碘)。

　　临床数据：

　　此次获批是基于I / II LIBRETTO-001试验数据。

　　1.非小细胞肺癌(NSCLC)：

　　在入组非小细胞肺癌队列有105例经过重度治疗的RET融合患者以及39例未经治疗的RET融合患者。对于如此晚期的患者，总的客观缓解率(ORR)达到64%，其中81%的患者持续应答≥6个月。

　　2.甲状腺髓样癌(MTC)

　　MTC组包括≥12岁的晚期或转移性RET的成年和儿科患者。这些患者中有143例是既往接受过卡博替尼，凡德他尼(vandetanib)或两者都接受过治疗的非常晚期的和处治的患者。

　　在先前接受治疗(卡博替尼或vandetanib)的55位患者中，客观缓解率(ORR)为69%，有76%的患者持续缓解时间≥6个月。

　　在未接受的患者中，ORR为73%，有61%的患者持续缓解时间≥6个月。

　　3.甲状腺癌

　　在治疗12岁以上RET融合阳性甲状腺癌成人和儿童患者时，19例放射性碘难治性(RAI)和至少一种其它疗法治疗的患者的客观缓解率(ORR)为79%，87%的患者持续缓解时间至少为6个月。

　　8例只接受过放射性碘治疗的患者的ORR为100%，75%患者持续缓解时间至少6个月。

　　RET抑制剂和15年幸存者

　　梅利莎(Melissa Crouse)退休前是一名中学老师，现在是一名15年的肺癌幸存者。

　　2005年，51岁的梅丽莎克劳斯即将开始新的生活，因为她的孩子已经去上大学了。然而不幸的是，她被诊断患有肺癌，这让她感到非常意外，因为她从不吸烟，并且酷爱运动。手术切除了部分左肺，当时基因检测只能检测EGFR，结果是阴性的。于是她只能进行了化疗。但在2009年，她的肝脏又出现了癌症，从那以后她几乎尝试了所有的疗法，包括放疗和质子。

　　幸运的是，梅丽莎去拜访了曾在麻省总医院工作的著名肺癌肿瘤学家Jeffrey Engelman博士后，对她的肿瘤重新进行了ROS1和MET等生物标志物的综合检测，并发现她竟然存在RET融合。她在麻省总医院的主治医生建议她马上去纪念斯隆·凯特琳(Mean Sloan Kettering)参加开展的RET新药临床试验，并介绍了Alex Drillon博士，当时这款药物只有代号，叫做LOXO-292，这让克劳斯的肿瘤迅速萎缩。

　　“我现在感觉比现在好多了，”克劳斯说。她可以自己去商店购物，帮她的女儿照看五岁的孙女。所以大家做过多基因检测的患者，可以先看看是否有这个RET基因突变或者融合，一旦这款药物上市，大家就有新希望啦!(如果需要解读报告可以致电全球肿瘤医生网医学部或扫描文末二维码在线解读)

　　04、2020年5月18日,阿特珠单抗一线治疗非小细胞肺癌

　　阿特珠单抗(Atezolizumab)是一种单克隆抗体，可靶向PD-L1蛋白。阿特朱单抗与肿瘤细胞和肿瘤浸润性免疫细胞上表达的PD-L1结合，阻断其与PD-1和B7.1受体的相互作用。通过抑制PD-L1，可以激活T细胞消灭肿瘤细胞。

　　药物名称：Tecentriq(阿特珠单抗)

　　生产厂家：罗氏

　　FDA批准时间：2020年5月18日

　　适应症：一线治疗成年转移性非小细胞肺癌(NSCLC)的成年患者，这些患者的肿瘤具有高PD-L1表达(PD-L1≥50%)，而没有EGFR或ALK基因突变。

　　获批数据：此次审批是基于3期临床研究IMpower110的结果，该研究显示，在PD-L1高表达患者中，与化疗相比，Tecentriq单药治疗使中位总生存期(OS)延长了7.1个月(20.2个月VS13.1个月;HR=0.595，95% CI：0.398-0.890;p=0.0106)。

　　05、2020年5月22日,布加替尼一线治疗ALK+非小细胞肺癌

　　药物名称：Alunbrig(布加替尼 brigatinib)

　　生产厂家：武田制药

　　FDA批准时间：2020年5月22日

　　适应症：基因检测ALK阳性的转移性非小细胞肺癌(NSCLC)患者的一线治疗

　　临床数据：此次审批是基于III期ALTA-1L试验，对于先前未接受其他ALK抑制剂的晚期ALK阳性NSCLC的患者，与crizotinib(克唑替尼 Xalkori)相比，使用brigatinib(布加替尼)治疗可将疾病进展或死亡风险降低了57%。

　　06、2020年5月26日,O+Y获批非小细胞肺癌一线治疗

　　美国食品和药物管理局(FDA)批准将nivolumab(OPDIVO，Bristol-Myers Squibb Co.)加上ipilimumab(YERVOY，Bristol-Myers Squibb Co.)与2个周期的铂类双联化疗联合用于转移或复发患者非小细胞肺癌(NSCLC)，无表皮生长因子受体(EGFR)或间变性淋巴瘤激酶(ALK)基因组肿瘤异常。

　　药物名称：Nivolumab/Ipilimumab

　　生产厂家：百时美施贵宝

　　FDA批准时间：2020年5月26日

　　适应症：用于一线治疗EGFR/ALK阴性晚期NSCLC(非小细胞肺癌)患者。

　　临床数据：此次获批是基于CheckMate227三期研究结果，结果显示，在PDL1≥1%患者中，O药+伊匹的中位OS(总生存期)明显优于化疗，为17.1 vs 14.9个月;

　　PDL1<1%人群中，O药+伊匹的中位OS也优于化疗，延长了5个月(17.2 vs 12.2个月)。亚组分析显示，无论PDL1表达及TMB高低，双免疫的OS都优于化疗。

　　因此，这款联合疗法将让NSCLC患者无论PDL1表达高低，都可以做到去化疗。调整后的双免疫方案毒性也低于化疗。

　　07、2020年5月29日,雷莫芦单抗+厄洛替尼一线治疗EGFR非小细胞肺癌

　　药物名称：雷莫芦单抗+厄洛替尼

　　生产厂家：礼来

　　FDA批准时间：2020年5月29日

　　适应症：Cyramza(雷莫芦单抗)与厄洛替尼联用，一线治疗伴有表皮生长因子受体(EGFR)外显子19缺失或外显子21(L858R)的转移性非小细胞肺癌(NSCLC)一线治疗。

　　临床数据：FDA对于雷莫芦单抗的最新批准是基于一项III期的临床研究数据，与对照组相比，雷莫芦单抗的组合疗法治疗NSCLC的无进展生存期为19.4个月，而对照组仅为12.4个月。

　　08、2020年9月4日,第二款RET抑制剂普雷西替尼上市

　　2020年9月5日，全球第二款疗效卓越的RET抑制剂Pralsetinib(代号BLU-667，普雷西替尼)获得FDA批准正式上市，同时，这款药物也有了自己的大名-GAVRETO!这是目前唯一一款每日仅需口服一次的RET抑制剂，并且显示出持久的疗效，部分患者得到完全缓解!不得不说RET融合的患者终于迎来了春天!

　　药物名称：Pralsetinib(BLU-667，普雷西替尼)

　　生产厂家：Blueprint Medicines

　　FDA批准时间：2020年9月4日

　　适应症：用于经FDA批准的测试RET融合阳性转移性非小细胞肺癌(NSCLC)成人患者的治疗。

　　临床数据：在2020年5月29日ASCO大会上最新公布的 I / II ARROW(NCT03037385)期临床试验的更新数据中，显示了普雷西替尼有可能成为治疗RET改变的甲状腺癌患者的最佳疗法，在一线和复发性治疗中均具有持久的疗效。”

　　NSCLC患者中的总体缓解率(ORR)为61%，95%的患者观察到肿瘤缩小，其中14%的患者达到完全缓解!

　　对于RET突变型甲状腺髓样癌(MTC)患者，以前接受过卡博替尼或凡德他尼治疗的患者，客观缓解率(ORR)为60%，约98%的患者肿瘤缩小。

　　而未接受过治疗的MTC患者客观缓解率ORR为74%，并且100%的患者达到了肿瘤缩小。

　　众多肺癌新药临床招募中....

　　靶向和免疫治疗已经显着改善了非小细胞肺癌患者预后，尤其是EGFR和ALK基因，除此之外，肺癌的治疗出现了更多的黄金靶点及众多值得期待的重磅新药，比如针对EGFR罕见突变20ins插入的JMT101，针对ROS-1的TQ-B3101等等，想参加的病友可以将基因检测报告，诊断报告电子版或拍照发送至doctor.huang@globecancer.com,邮件中留下联系方式，医学部收到报告分析完毕后一个工作日内电话联系或直接致电全球肿瘤医生网医学部400-666-7998评估。期待这些药物能尽快在国内上市，造福更多患者!

　　参考资料：https://www.onclive.com/view/leveraging-immunotherapy-and-targeted-therapy-for-cure-in-lung-cancer