CAR-T,全称是Chimeric Antigen Receptor T-Cell Immunotherapy,嵌合抗原受体T细胞免疫疗法。这是一个出现了很多年,但是近几年才被改良使用到临床上的新型细胞疗法。和其它免疫疗法类似,它的基本原理就是利用病人自身的免疫细胞来清除癌细胞,但是不同的是,这是一种细胞疗法,而不是一种药。
CAR-T治疗,简单来说是五步:
1、从癌症病人身上分离免疫T细胞。
2、利用基因工程技术给T细胞加入一个能识别肿瘤细胞,并且同时激活T细胞杀死肿瘤细胞的嵌合抗体,T细胞立马华丽变身为高大上的CAR-T细胞。它不再是一个普通的T细胞,它是一个带着GPS导航,随时准备找到癌细胞,并发动自杀性袭击,与之同归于尽的“恐怖分子”T细胞!
3、体外培养,大量扩增CAR-T细胞,一般一个病人需要几十亿,乃至上百亿个CAR-T细胞(体型越大,需要细胞越多)。
4、把扩增好的CAR-T细胞输回病人体内。
5、严密监护病人,尤其是控制前几天身体的剧烈反应,就完成了。
免疫系统具有免疫监视、防御、调控的作用。这个系统由免疫器官(骨髓、脾脏、淋巴结、扁桃体、小肠集合淋巴结、阑尾、胸腺等)、免疫细胞(淋巴细胞、单核吞噬细胞、中性粒细胞、嗜碱粒细胞、嗜酸粒细胞、肥大细胞、血小板(因为血小板里有IgG)等),以及免疫活性物质(抗体、溶菌酶、补体、免疫球蛋白、干扰素、白细胞介素、肿瘤坏死因子等细胞因子)组成。免疫系统分为固有免疫(又称非特异性免疫)和适应免疫(又称特异性免疫),其中适应免疫又分为体液免疫和细胞免疫。
免疫系统(immune system)是机体执行免疫应答及免疫功能的重要系统。由免疫器官、免疫细胞和免疫分子组成。免疫系统具有识别和排除抗原性异物、与机体其他系统相互协调.共同维持机体内环境稳定和生理平衡的功能 [1免疫系统(immune system)是防卫病原体入侵最有效的武器,它能发现并清除异物、外来病原微生物等引起内环境波动的因素。但其功能的亢进会对自身器官或组织产生伤害。
1.识别和清除外来入侵的抗原,如病原微生物等。这种防止外界病原体入侵和清除已入侵病原体及其他有害物质的功能被称之为免疫防御。使人体免于病毒、细菌、污染物质及疾病的攻击。
2.识别和清除体内发生突变的肿瘤细胞、衰老细胞、死亡细胞或其他有害的成分。这种随时发现和清除体内出现的“非己”成分的功能被称之为免疫监视。清除新陈代谢后的废物及免疫细胞与 病毒打仗时遗留下来的病毒死伤尸体,都必须藉由免疫细胞加以清除。
3.通过自身免疫耐受和免疫调节使免疫系统内环境保持稳定。修补免疫细胞能修补受损的器官和组织,使其恢复原来的功能。健康的免疫系统是无可取代的,但仍可能因为持续摄取不健康的食物而失效。
作为一个快速发展的领域,癌症免疫疗法旨在开发让人体自己的免疫系统抵抗癌症的技术。有多种可能的原因能够阻止T细胞识别癌细胞。首先,T细胞的活性受到很多能够干扰它们功能的抑制因素的控制,而且让这些抑制因素失效的疗法如今正在很多人类癌症中开展测试。其次,在一些病人体内,免疫系统可能并不会在第一时间将癌细胞作为异常细胞加以识别。
当免疫系统攻击癌症时,肿瘤进行自我修饰(包括DNA修饰)从而逃避免疫反应。
肿瘤细胞在进行DNA修饰后会产生新抗原(neoantigen)。识别新抗原很可能是人们在临床上开发T细胞检查点阻断和过继性T细胞疗法等癌症免疫疗法的主要驱动力。因此,选择性地增强T细胞对新抗原识别能力的策略当前正在持续开发中。
在一项新的研究中,来自荷兰莱顿大学医学中心、荷兰癌症研究所和丹麦赫勒福医院(Herlev Hospital)的研究人员发现为了躲避免疫系统发起的免疫反应,新形成的肿瘤细胞很少含有或甚至没有免疫系统能够识别的新抗原。
方法的原理是通过体外的基因改造,将CAR安装到T细胞上,进行体外扩增,最后回输到患者体内使其能够特异性识别并杀死癌细胞。经历了三代的发展。第一代CAR介导的T细胞激活是通过CD3ζ链或FceRIg上的酪氨酸激活基序完成的。CD3ζ链能够提供T细胞激活、裂解靶细胞、调节IL-2分泌以及体内发挥抗肿瘤活性所需的信号。但第一代CAR改造T细胞的抗肿瘤活性在体内受到了限制,T细胞增殖减少最终导致T细胞的凋亡。第二代CAR在胞内增加了一个新的共刺激信号,常用的共刺激分子为CD28和CD137(4-1BB)。第三代CAR,增加了额外的共刺激信号,目前正在研究的第四代CAR-T则在为治疗的安全性考虑,增加了自杀基因等便于在T细胞完成抗癌作用后的体内消除,从而避免毒副作用。
尽管大多数患者未经历与化学疗法相关的常见副作用,例如脱发,恶心和呕吐,但CAR T细胞疗法仍存在明显的副作用。
CAR T细胞疗法可能产生的副作用包括:
细胞因子释放综合征:CAR T细胞可以引发大量释放的物质,称为细胞因子,从而触发一种称为细胞因子释放综合征(CRS)的炎症状态。症状可能是流感样,伴有高烧和/或发冷。低血压; 呼吸困难; 或混乱。这些症状可能是轻度或严重的。
神经系统疾病:患者也可能会感到困惑,语言和口语难以理解或昏迷。
尽管大多数患者未经历与化学疗法相关的常见副作用,例如脱发,恶心和呕吐,但CAR T细胞疗法仍存在明显的副作用。
CAR T细胞疗法可能产生的副作用包括:
细胞因子释放综合征:CAR T细胞可以引发大量释放的物质,称为细胞因子,从而触发一种称为细胞因子释放综合征(CRS)的炎症状态。症状可能是流感样,伴有高烧和/或发冷。低血压; 呼吸困难; 或混乱。这些症状可能是轻度或严重的。
神经系统疾病:患者也可能会感到困惑,语言和口语难以理解或昏迷。