中国国家药监局接受胃肠道间质瘤靶向药瑞普替尼(Ripretinib、Qinlock)新药申请

　　2020年7月20日，中国国家药品监督管理局(NMPA)已经接受了瑞普替尼(Ripretinib，Qinlock)的新药申请，用于已接受过3种或以上激酶抑制剂(可包括伊马替尼)的晚期胃肠道间质瘤成年患者的治疗。

　　瑞普替尼于2020年5月16日获得FDA批准上市，作为晚期胃肠道间质瘤患者的首款4线治疗方案，疗效较好。该批准基于Ⅲ期INVICTUS试验的结果，其结果显示，瑞普替尼治疗组患者的中位无进展生存期为6.3个月，中位总生存期为15.1个月，客观缓解率为9.4%，6个月无进展生存率为51.0%;安慰剂组患者的中位无进展生存期为1.0个月，中位总生存期为6.6个月，客观缓解率为0，6个月无进展生存率为3.2%。

　　整体来说，与安慰剂相比，瑞普替尼使患者的死亡风险降低了85%。再鼎医药的创始人，董事长兼首席执行官Samantha Du博士在新闻稿中指出：“在中国，晚期胃肠道间质瘤患者、尤其是前线治疗方案无效的患者，医疗需求仍未得到满足。Ⅲ期INVICTUS试验的结果数据令人满意，我们认为瑞普替尼能够有效改善中国患者的治疗前景。”

　　同时，Du博士也表示，再鼎医药期待加强与NMPA的合作，为改善中国胃肠道间质瘤的治疗水平作出贡献。

　　胃肠道间质瘤:通常预后较好,高危患者生存期不理想

　　胃肠道间质瘤的概念始于1983年，指起源于胃肠道间叶组织的肿瘤，在消化道间质瘤中占比较高，约占所有胃肠道恶性肿瘤的1%~3%。约11%~47%的胃肠道间质瘤患者在确诊时已经发生了转移，最常见的转移部位为肝和腹腔。

　　手术切除是胃肠道间质瘤患者首选且唯一可能治愈的治疗方法，但高危患者术后复发转移率高，可达到55%~90%，约80%的患者在术后1~2年内局部复发，超过50%的患者还可能发生肝转移。无法彻底手术切除，或已经发生转移的患者5年总生存期<35%，无法手术切除的患者总生存期不足12个月。

　　伊马替尼是无法手术的胃肠道间质瘤患者最重要的药物治疗方案之一，总生存期可达到4~12个月。但伊马替尼的耐药发生率可高达63%，约10%~30%的胃肠道间质瘤患者表现出原发性耐药，即用药6个月后肿瘤持续进展，且往往表现为多灶性病变。用药6个月后发生的耐药为继发性耐药，目前许多临床研究结果表明，舒尼替尼可以应用于伊马替尼继发耐药的常见突变型患者。

　　整体来说晚期胃肠道间质瘤患者的生存和治疗情况并不理想。

　　国内胃肠道间质瘤治疗现状:患者治疗需求仍未被满足

　　中国每年的胃肠道间质瘤确诊量约为3万例，这部分患者的治疗需求仍未被满足，而这也是NMPA紧随FDA之后接受瑞普替尼的上市申请的主要原因。

　　Deciphera的总裁兼首席执行官史蒂夫&middot;霍特(Steve Hoerter)表示，瑞普替尼在中国的上市申请获得接受比起预期要顺利得多，这表明其在中国的应用潜力受到认可。&ldquo;我们期待与再鼎医药继续合作，进一步拓展适应症范围，将瑞普替尼的应用推广至更多患者。&rdquo;

　　目前，瑞普替尼与舒尼替尼治疗伊马替尼耐药患者的疗效对比试验，Ⅲ期INTRIGUE(NCT03673501)计划招募358例晚期胃肠道间质瘤患者，预计将于2021年6月完成。

　　小编有话说

　　瑞普替尼能够选择性地与PDGFRA和KIT蛋白集合，抑制PDGFRA蛋白在癌细胞中的活性。超过85%的胃肠道间质瘤存在血小板血小板衍生生长因子受体&alpha;(PDGFR&alpha;)和KIT这两个基因突变之一，其中KIT激酶约占75%~80%，PDGFR&alpha;约占5%~10%。因此整体来说，大多数胃肠道间质瘤患者都能受益于瑞普替尼的治疗。

　　基因检测是使用靶向药物的前提。只有在确定了存在特定突变之后，才能够使用这些被称为&ldquo;特效药&rdquo;的靶向药物。如果病友已经做过了基因检测，可以联系全球肿瘤医生网进行报告解读。如果病友还没有做过基因检测，也可以联系全球肿瘤医生网了解基因检测的相关知识。