靶向Trop-2靶点的SKB264临床试验正在招募晚期实体瘤患者

　　SKB264临床试验基本信息

　　注射用SKB264是靶向人滋养层细胞表面抗原2(TROP-2，在多种上皮来源肿瘤中高表达)的抗体偶联药物(ADC)药物，其偶联方式和毒素小分子具有自主知识产权，拟用于恶性实体瘤的治疗。

　　非临床研究数据表明在TROP-2阳性的乳腺癌、胃癌、肺癌和结直肠癌动物模型中的抗肿瘤活性显著，兼具良好的安全性和耐受性。早期临床研究结果显示了SKB264在转移性实体瘤患者中良好的耐受性、安全性和令人鼓舞的抗肿瘤活性。

　　研究药物：ADC药物注射用SKB264(I/II期)

　　登记号：CTR20201069

　　试验类型：单臂试验

　　适应症：实体瘤(二三线)

　　申办方：四川科伦博泰生物医药股份有限公司

　　用药周期

　　注射用SKB264的规为200mg/瓶;静脉输注给药，I期研究剂量设计：2、4、6、9和12mg/kg，II期研究给药剂量为I期研究确定的RP2D，每两周给药一次，每28天为一个治疗周期;用药时程：每周期给药直至疾病进展或出现不可耐受的毒性反应。

　　出入排标准

　　入选标准

　　患者须满足以下所有标准才能入组：

　　1、签署知情同意书时年龄≥18岁且≤75岁，性别不限;

　　2、入组经组织学或细胞学确诊非小细胞肺癌(NSCLC)或鼻咽癌(NPC);

　　3、针对第一部分队列1和第二部分入组的受试者，须符合以下条件：

　　　　①经肿瘤组织学或细胞学或血液学证实存在EGFR敏感突变;

　　　　②既往接受过EGFR-TKI治疗且治疗失败;

　　　　③既往接受过针对局部晚期或转移性NSCLC的至少一种含铂化疗失败;

　　4、针对第一部分队列2入组的受试者，须符合以下条件：

　　　　①经肿瘤组织学或细胞学或血液学证实存在EGFR敏感突变;

　　　　②既往接受过EGFR-TKI治疗且治疗失败;

　　　　③既往未接受过除EGFR-TKI以外的针对局部晚期或转移性NSCLC的全身性治疗

　　5、针对第一部分队列3入组的受试者，须符合以下条件：

　　　　①经肿瘤组织学证实为EGFR野生型且ALK融合基因阴性的NSCLC;

　　　　②接受过含铂化疗联合抗PD-1/L1单抗，作为既往唯一一线治疗;接受过含铂化疗和抗PD-1/L1单抗(任一顺序)序贯治疗，作为既往仅有的二线治疗;

　　6、针对第一部分队列4入组的受试者，须符合既往接受过至少二线系统性治疗且治疗期间或治疗后进展，既往治疗须包括含铂化疗和抗PD-1/PD-L1单抗;

　　7、受试者在接受针对局部晚期或转移性疾病的最近一次治疗期间或治疗后出现影像学疾病进展;

　　8、可以提供诊断为局部晚期或转移性肿瘤时或之后的肿瘤组织标本，在首次给药前3年内的存档或新鲜获取的肿瘤组织标本均可;

　　9、根据实体瘤的疗效评价标准(RECIST1.1)，至少具有一个可测量的靶病灶;

　　10、美国东部肿瘤协作组(ECOG)体能状态评分为0或1分;

　　11、预期生存期≥12周;

　　12、具有充分的器官和骨髓功能;

　　13、对于具有生育能力的女性受试者和伴侣具有生育潜力的男性受试者，在研究治疗期间及给药结束后6个月内采取有效的医学避孕措施者;

　　14、受试者自愿加入本研究，签署知情同意书，并且能够遵守方案规定的访视及相关程序。

　　排除标准

　　如果患者满足下列任何条件，则不能参加本试验：

　　1、对于NSCLC，肿瘤组织学或细胞学证实合并小细胞肺癌、神经内分泌癌、癌肉瘤成分

　　2、已知患有脑膜转移、脑干转移、脊髓转移和/或压迫、或活动性脑转移的受试者;

　　3、在首次给药前3年内患有其他恶性肿瘤;

　　4、存在任何心脑血管疾病或者心脑血管风险因素;

　　5、根据研究者判断，无法控制的系统性疾病;

　　6、存在需要类固醇治疗的(非感染性)间质性肺病(ILD)或非感染性肺炎病史，目前有ILD或非感染性肺炎，或筛选时存在无法经影像学检查排除的可疑ILD或非感染性肺炎;

　　7、肺部疾病并发导致的临床严重肺损害，包括但不限于任何基础肺部疾病或既往全肺切除术;

　　8、患有活动性慢性炎症性肠病、胃肠道梗阻、严重溃疡、胃肠穿孔、腹腔脓肿或急性胃肠道出血的受试者;

　　9、既往抗肿瘤治疗的毒性尚未恢复至≤1级(基于NCICTCAE5.0版评估)或入排标准规定的水平;

　　10、活动性乙型肝炎或丙型肝炎;

　　11、人类免疫缺陷病毒(HIV)检查阳性或存在获得性免疫缺陷综合征(艾滋病)病史;已知活动性梅毒感染;

　　12、已知对研究药物或其任何成分过敏，已知对其他单克隆抗体产生严重超敏反应的病史;

　　13、既往曾接受过TROP2靶向治疗;

　　14、既往接受过靶向拓扑异构酶I的任何药物治疗，包括抗体偶联药物(ADC)治疗;

　　15、首次给药前4周内进行过大型手术者或预计在研究期间需要进行大手术者;

　　16、首次给药前2周内接受过全身系统性抗感染治疗(不包括乙型肝炎或丙型肝炎的抗病毒治疗);

　　17、首次给药前4周内接受过任何化疗、免疫治疗、生物治疗或抗肿瘤临床研究治疗，或首次给药前2周内接受过小分子酪氨酸激酶抑制剂(TKI)、非特异性免疫调节治疗;

　　18、首次给药前2周内和研究期间需要使用CYP3A4的强抑制剂或诱导剂者;

　　19、首次给药前14天内需要使用≥10mg泼尼松或等效剂量的全身皮质类固醇治疗或等效的抗炎活性药物或任何形式的免疫抑制治疗;

　　20、首次给药前30天内接种了活疫苗，或计划在研究期间接种活疫苗;

　　21、首次给药前的筛选过程中，病情快速恶化，例如体力状态的严重变化等;

　　22、妊娠期或者哺乳期妇女;

　　23、患有非恶性肿瘤导致的局部或全身性疾病，或肿瘤继发的疾病或症状，并可导致较高医学风险和/或生存期评价的不确定性;

　　24、研究者认为不宜参加本研究的其他情况。

　　患者权益

　　(1)免费用药：患者可以免费接受治疗;

　　(2)免费检测：试验所需检查免费;

　　(3)专家定期随访：机构长期关注患者身体状况;

　　(4)相应补助：研究相关的交通补助。

　　患者需要提供的资料

　　出院记录、门诊记录、入院记录、病案病理报告、免疫学病理报告、核磁报告、PET/CT超声检查、CT心脏彩超、血生化、血常规、凝血功能、肿瘤标志物、传染病检查、甲状腺功能、肝DNA检查等。