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【临床试验招募】广谱靶向药恩曲替尼在我国正式临床招募

试验分期：Ⅱ期

适应症：　这项 Entrectinib治疗携带 NTRK1/2/3、ROS1或 ALK基因重排的局部晚期或转移性实体瘤患者的开放性、多中心、全球性 II期篮式研究，来确定携带NTRK1/2/3、ROS1或ALK基因重排的每类实体瘤患者人群(篮子)接受Entrectinib治疗后的客观缓解率(ORR)。

靶点： ALK

招募人数：50

招募地点：北京

招募标准

登记号：	CTR20191623
适应症：	携带NTRK1/2/3, ROS1或ALK基因重排突变的局部晚期或转移性实体瘤
试验通俗题目：	Entrectinib治疗NTRK、ROS1或ALK基因突变的局晚期实体瘤患者的研究
试验专业题目：	Entrectinib治疗携带NTRK1/2/3、ROS1或ALK基因重排突变的局部晚期或转移性实体瘤患者的一项开放性、多中心、全球性II期篮式研究
试验方案编号：	GO40782；版本V6
临床申请受理号：	企业选择不公示
药物名称：	Entrectinib Capsule/恩曲替尼胶囊
药物类型：	化学药物

1、试验目的

通过BICR评估，确定携带NTRK1/2/3、ROS1或ALK基因重排的每类实体瘤患者人群（篮子）接受Entrectinib治疗后的客观缓解率（ORR）

2、试验设计（单选）

	试验分类：	安全性和有效性
	试验分期：	II期
	设计类型：	单臂试验
	随机化：	非随机化
	盲法：	开放
	试验范围：	国际多中心试验

试验分组

试验药

序号	名称	用法
1	Entrectinib Capsule/恩曲替尼胶囊	口服胶囊；规格 200mg/粒/30粒每瓶；口服，每日一次，每次3粒（600mg/日）；用药时程：直至出现明确影像学进展，或出现不可接受的毒性，或撤回知情同意。

对照药

序号	名称	用法
1	无	无

入排标准

受试者信息

年龄

18岁(最小年龄)至无岁(最大年龄)

性别

男+女

健康受试者

无

入选标准

1	经组织学或细胞学确诊为局部晚期或转移性实体瘤，而且根据核酸类诊断检测方法进行检测，该肿瘤携带一种预计分别转化成具有一个功能性TrkA/B/C、ROS1或ALK激酶结构域的融合蛋白的NTRK1/2/3、ROS1或ALK基因重排，且不同时存在第二种致癌因素（例如EGFR、KRAS）
2	对于通过当地实验室分子检测入组的患者，要求提交存档或新鲜的肿瘤组织（除非存在医学禁忌），在Foundation Medicine, Inc. 或该地区其他认可的中心实验室进行独立中心分子检测
3	根据当地采用RECIST v1.1进行的评估，疾病可测量
4	无症状或既往接受过治疗并得到控制的CNS累及（包括软脑膜癌病）患者允许入组
5	允许既往抗癌治疗（对于肿瘤携带对应基因突变的患者，不包括已批准的或试验用Trk、ROS1或ALK [仅NSCLC患者]抑制剂）
6	开始给予Entrectinib治疗时，既往化疗或小分子靶向治疗的用药时间必须至少分别过去2周或5个半衰期（以更短者为准）
7	开始给予Entrectinib治疗时，抗体导向治疗的用药时间必须已至少过去4周
8	允许给予既往化疗，前提是化疗结束已至少过去14天。接受脑部照射的患者必须在开始给予Entrectinib治疗前至少14天完成全脑放疗，和/或在开始给予Entrectinib治疗前至少7天完成立体定位性放射外科手术
9	年龄≥18岁
10	东部肿瘤协作组织（ECOG）体力状态≤2且最短预期寿命至少为4周
11	肝功能充分，标准如下：血清天冬氨酸氨基转移酶（AST；血清谷草转氨酶[SGOT]）及丙氨酸氨基转移酶（ALT；血清谷丙转氨酶[SGPT]）≤ 3.0 × 正常值上限（ULN）；存在肝脏转移时≤ 5.0 × ULN；血清总胆红素 ≤ 2.0×ULN；已知有吉尔伯特综合征病史且/或间接胆红素偶尔升高的患者符合入选资格
12	育龄期女性在筛选访视时的血清妊娠试验结果必须为阴性，而且不得在研究期间哺乳或计划怀孕。除非采取永久性避孕措施，或处于绝经后，否则所有女性患者都视为具有生育能力。绝经后是指在无其他医学原因（例如抗癌治疗导致的化学停经）的情况下至少12个月无月经
13	能够不用咀嚼、碾碎或打开胶囊吞服Entrectinib
14	愿意遵守既定访视、治疗计划、实验室检查和其他研究程序
15	在知情同意文件上签字并注明日期，表示患者（或法定代表）在开始给予Entrectinib治疗前已知晓本试验的所有相关内容

排除标准

1	当前正参与另一项治疗性临床试验
2	携带Trk、ROS1或ALK基因重排的肿瘤患者既往接受过已批准的或试验用Trk、ROS1或ALK [仅NSCLC患者]抑制剂治疗
3	会对合乎条件的实体恶性肿瘤进行Entrectinib安全性或有效性测定产生干扰的其他既往癌症史
4	开始给予Entrectinib治疗前存在任何尚未完全痊愈的手术，会对Entrectinib的安全性或有效性测定产生干扰
5	存在干扰Entrectinib安全性或有效性测定的任何疾病（过去3个月内）：心肌梗死、不稳定性心绞痛、冠状动脉/外周动脉旁路移植术、脑血管意外或短暂性脑缺血发作、卒中、症状性心动过缓，或需要给予药物的未能控制的心律失常
6	本研究筛选患者期间观察到，最近（过去3个月内）有症状性充血性心力衰竭或射血分数≤50%的病史
7	有非药物诱导的QTc间期延长病史（例如至少间隔24小时进行的ECG检查显示重复出现QTc间期＞450 ms）
8	存在额外的尖端扭转型室性心动过速风险因素史（例如QT延长综合征家族史）
9	周围感觉神经病≥2级
10	已知存在活动性感染，可影响Entrectinib的安全性或有效性评估（细菌性、真菌性或病毒性感染，包括人免疫缺陷病毒阳性）
11	可影响药物吸收的活动性胃肠病（例如Crohn病、溃疡性结肠炎或短肠综合征）或其他吸收不良综合征
12	已知患有间质性肺病、间质纤维化，或有过酪氨酸激酶抑制剂诱发性肺炎史
13	存在其他重度急性或慢性内科疾病或精神病或实验室异常，可能会导致与参加本研究或研究药物给药相关的风险增加，或者可能会干扰研究结果的解读，并导致研究者认为患者不适合入选本研究，或导致研究者和/或申办者认为影响研究目的评估