可瑞生物CRTE7A2-01临床试验,评价TCR-T细胞注射液CRTE7A2-01治疗HPV16阳性晚期宫颈癌、肛门癌、头颈部肿瘤的I期临床试验

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　　试验目的

　　主要目的

　　评价CRTE7A2-01TCR-T细胞注射液治疗HPV16阳性晚期宫颈癌、肛门癌、头颈部肿瘤患者的安全性和耐受性;

　　次要目的

　　评价CRTE7A2-01TCR-T细胞注射液治疗HPV16阳性晚期宫颈癌、肛门癌、头颈部肿瘤患者的有效性;

　　探索性目的

　　●评价CRTE7A2-01TCR-T细胞注射液在HPV16阳性晚期宫颈癌、肛门癌、头颈部肿瘤患者体内的扩增、存活、分布等动力学特性;

　　●评价CRTE7A2-01TCR-T细胞注射液在HPV16阳性晚期宫颈癌肛门癌、头颈部肿瘤患者中的免疫原性;

　　●监测慢病毒载体在TCR-T中的整合位点和验证慢病毒的复制缺陷性(RCL):

　　●评价T细胞免疫相关基因缺失或者失活突变比例对CRTE7A2-01TCR-T细胞注射液治疗HPV16阳性晚期宫颈癌、肛门癌、头颈部肿瘤患者有效性的影响;

　　●评价CRTE7A2-01TCR-T细胞输注至HPV16阳性晚期宫颈癌、肛门癌、头颈部肿瘤患者体内后的生物学活性;

　　●分析CRTE7A2-01TCR-T细胞输注后患者外周血T细胞免疫组库的变化，评价对患者外周血T细胞克隆多样性的影响;

　　●评价CRTE7A2-01TCR-T细胞注射液清除HPV16慢性感染的能力;

　　适应症：HPV16阳性晚期宫颈癌、肛门癌、头颈部肿瘤

　　出入排标准

　　1、18岁~65岁

　　2、经组织学确诊的标准治疗失败或标准治疗不耐受且不可手术的晚期宫颈癌、肛门癌、头颈部肿瘤

　　　　·HPV16阳性(包含其它高危型HPV的复合表型阳性除外)

　　　　·携带HLA-A*02:01

　　3、ECOG评分为0~1分

　　4、预计生存期≥3个月;

　　5、至少具有一个根据RECIST1.1标准定义的可测量病灶;

　　6、具有潜在生育能力的受试者必须同意在整个研究期间，以及在接受最后一次治疗后至少6个月期间采用高效的避孕方法，育龄期妇女必须在开始治疗前7天内行妊娠实验且结果为阴性

　　7、患者自愿签署知情同意书，预期的依从性好。

　　1、既往接受过任何基因工程修饰T细胞治疗;

　　2、正在接受T细胞抑制剂(环磷酰胺、FK506、雷公藤多甙)或T细胞激动剂治疗;

　　3、单采前2周内接受化疗、分子靶向治疗、生物免疫治疗，或其他试验性药物治疗的患者;单采前4周接受放疗;

　　4、具有以下器官功能障碍：

　　　　·白细胞计数<3.0x10(9次方)/L

　　　　·中性粒细胞<1.5x10(9次方)/L

　　　　·淋巴细胞<0.8x10(9次方)/L

　　　　·淋巴细胞百分比<15%

　　　　·血红蛋白<90g/L

　　　　·血小板计数<100x10(10次方)/L

　　　　·血清肌酐>1.5xULN或肌酐清除率<50mL/min

　　　　·总胆红素>3xULN;谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)>3xULN(肝转移思者，>5xULN)

　　　　·国际标准化比率(INR)和活化部分凝血酶时间>1.5×ULN;

　　　　·血氧饱和度<90%;

　　5、同时患有严重的疾病及并发症，包括但不限于：严重心脏病、脑血管病、癫痫发作、未控制的糖尿病(CTCAE5.0:空腹血糖≥2级)、严重感染、活动性消化道溃疡、消化道出血、机械性或麻痹性肠梗阻、肺纤维化、肾功能衰竭，呼吸功能衰竭等;

　　6、筛选前6个月内存在严重心血管病史，包括但不限于：心肌梗死、重度或不稳定型心绞痛、冠状动脉或外周动脉旁路移植术、纽约心脏协会(NYHA)心功能分级Ⅲ或IV级等

　　7、左室射血分数(LVEF)<50%;

　　8、有症状的脑转移;但脑转移接受治疗(手术或放疗等)后症状消失且保持稳定状态者除外;

　　9、罹患淋巴瘤或者白血病或者MDS(骨髓异常增生综合征)等其他恶性肿瘤;

　　10、对白蛋白过敏或有超敏反应史，有任何研究药物或其辅料过敏或超敏反应史;

　　11、有活动性自身免疫性疾病，包括但不限于：获得性、先天性免疫缺陷疾病、有异体器官移植史、自身免疫性肝炎、系统性红斑狼疮、炎症性肠病等;

　　12、乙型肝炎、丙型肝炎(HBsAg和/或HBcAb阳性、HCV抗体阳性)HIV抗体及梅毒抗体阳性;

　　13、妊娠或哺乳期妇女;

　　14、患有不易控制的精神、神经疾病;

　　15、研究者判断不适合参加本临床研究者。