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【临床试验招募】二线及以上靶向治疗c-MET改变的晚期癌非小细胞肺癌

试验分期：Ⅰ期

适应症：

靶点： ALK

招募人数：

招募地点：

招募标准

登记号：	CTR20190900
适应症：	具有c-MET改变的晚期非小细胞肺癌患者
试验通俗题目：	谷美替尼在c-MET改变的非小细胞肺癌患者中有效性和安全性
试验专业题目：	评估口服谷美替尼在具有c-MET改变的晚期非小细胞肺癌患者中有效性和安全性的多国、多中心、开放Ib/II期临床研究
试验方案编号：	SCC244-108；V1.0/2019年01月25日
临床申请受理号：	企业选择不公示
药物名称：	谷美替尼片
药物类型：	化学药物

1、试验目的

Ib期：评估SCC244对MET 14 外显子跳变或MET扩展（GCN≥5）MET蛋白过表达（IHC 3+）且既往标准治疗失败（含铂化疗方案）化疗不耐受或者不适合进行化疗的局部晚期和转移性非小细胞肺癌(包括肺肉瘤样癌)的患者耐受性、安全性、RP2D。 II期：在具有MET 14 外显子跳变的晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者中，评估谷美替尼（SCC244）的抗肿瘤活性。

2、试验设计（单选）

	试验分类：	安全性和有效性
	试验分期：	I期
	设计类型：	单臂试验
	随机化：	非随机化
	盲法：	开放
	试验范围：	国际多中心试验

试验分组

试验药

序号	名称	用法
1	谷美替尼片	剂型：片剂；规格：50 mg；给药途径：口服；用药频次：一天一次；Ib期剂量：起始剂量固定在200 mg QD；用药时程：连续用药21天为一个周期；II期剂量：由Ib期决定RP2D；用药时程：连续用药21天为一个周期

对照药

序号	名称	用法
1	无	无

入排标准

受试者信息

年龄

18岁(最小年龄)至 80岁(最大年龄)

性别

男+女

健康受试者

无

入选标准

1	能够理解并自愿签署书面知情同意书（ICF）；
2	年龄≥18岁且≤80岁的男性或女性患者（或者按照当地法规已经成年）；
3	经组织或细胞学诊断的非小细胞肺癌（包括肺肉瘤样癌）；
4	肿瘤学分期：IIIb/IV；
5	既往标准治疗失败（含铂化疗方案包括新辅助、辅助化疗）、化疗不耐受或者不适合进行化疗的、经组织或细胞学诊断的局部晚期或转移性非小细胞肺癌(包括肺肉瘤样癌)患者并且具备至少一种以下c-Met改变（既往当地实验室诊断或中心实验室诊断）的情况之一：（限Ⅰb期研究）1.具有MET 14 外显子跳变或 2. MET扩增（GCN≥5）或 3.MET蛋白过表达(IHC3+) 在上述人群中，对于具有MET 14 外显子跳变的局部晚期或者转移性非小细胞肺癌（包括肺肉瘤样癌）患者必须既往使用了MET抑制剂并且需要满足以下要求： a. 先前仅使用过一种MET抑制剂进行单药治疗 b. 采用MET抑制剂治疗产生了下列定义的任何一种客观临床获益： 1.有文件记载的部分或完全缓解（RECIST或WHO ）；2.开始采用MET抑制剂后获得了明显而持久的（≥6个月）临床获益（RECIST 或 WHO 定义的病情稳定）。 c. 最近90天连续接受MET抑制剂治疗时疾病发生了系统性进展（根据RECIST或WHO的定义）。
6	含有经中心实验室确认MET 14外显子跳变，既往标准治疗失败（含铂化疗方案包括新辅助、辅助化疗）、化疗不耐受或者不适合进行化疗的的患者（限Ⅱ期研究）；
7	患者必须提供有效且合格的组织样本（新鲜活检或留档的肿瘤组织样本都可以）；
8	患者在基线期扫描至少存在一处可测量的靶病灶，根据RECIST1.1；
9	ECOG体能状况评分0-1；
10	具有足够的骨髓、肝肾器官功能 10.1 中性粒细胞绝对计数≥1.5×109/L； 10.2 血红蛋白≥ 9g/dL； 10.3 血小板计数≥ 75×109/L； 10.4 血清总胆红素≤正常值上限（ULN）（如果患者存在肝转移，则≤ 3 ×ULN）； 10.5 天门冬氨酸氨基转移酶（AST）、谷氨酸氨基转移酶（ALT)和碱性磷酸酶均≤ 2.5×ULN（如果患者存在肝转移，则≤如5 ×ULN）； 10.6 血清肌酐≤1.5×ULN，或肌酐清除率≥50mL/min（根据Cockroft-Gault公式计算）。国际标准化比值（INR）≤1.5，或活化部分凝血活酶时间（aPTT）≤1.5×ULN。

排除标准

1	有对EGFR、ALK、ROS1靶向药物敏感的基因变异；
2	发生有脑转移相关症状的，而且在神经学上不稳定的中枢神经系统CNS转移，或者需要增加类固醇剂量来控制CNS疾病。(注意：CNS转移已经得到控制的患者可以参加本次试验。在进入研究之前，患者必须已经完成了放疗，或者CNS肿瘤转移手术治疗后至少两周以上。患者的神经功能必须处于稳定状态，在临床检查中没有发现新的神经功能缺损，而且在CNS影像学检查中也没有发现新的问题。如果患者需要使用类固醇来治疗CNS转移，那么至少在进入研究前的两周，他们的类固醇治疗剂量已经达到稳定治疗且稳定≥3个月；
3	既往接受过另一种c-Met抑制剂的治疗（仅适用Ⅱ期研究）；
4	既往或目前合并其他恶性肿瘤（过去5年内已得到有效控制的非黑色素瘤皮肤癌、原位乳腺癌或原位宫颈癌及浅表性膀胱癌除外；
5	根据研究者的判断，患者预计生存期<3个月；
6	心血管系统符合任一情况： 1.心功能≥NYHA Ⅱ级的充血性心力衰竭； 2.需要药物治疗的严重心律失常；3.首次给药前6个月内发生过急性心肌梗死、严重或不稳定型心绞痛、冠脉或外周动脉搭桥术；4.左心室射血分数（LVEF）＜50%； 5.校正QT间期(QTc) 男性> 450毫秒，女性＞470毫秒，或存在尖端扭转型室性心动过速的危险因素如经研究者判断有临床意义的低钾血症、长QT综合征家族史或家族性心律失常史（如预激综合征）；6.未能有效控制的高血压（定义为经规范化降压药治疗后收缩压≥140mgHg和/或≥90mmHg）；
7	既往抗肿瘤治疗相关的毒性未恢复至≤CTCAE 1级，除外脱发和铂类药物引起的≤CTCAE 2级外周神经毒性；
8	已知HIV感染，活动性肝炎患者；
9	对谷美替尼（SCC244）同类药物或其赋形剂过敏；
10	距本研究首次给药，接受的任何抗癌治疗（包括化疗、靶向治疗、生物治疗、或者激素治疗等）少于4周或少于5个半衰期；
11	首次给研究药前4周内接受过根治性放疗（包括超过25%骨髓放疗），或2周内接受过针对骨转移病灶的局部姑息性放疗；
12	首次给研究药物前28天内接受过大手术或显著创伤性损伤；
13	研究期间需要接受禁止合并应用的药物治疗（明确的CYP3A4酶抑制剂或诱导剂）、不能中断使用可能导致 QTc间期延长或尖端扭转性室性心动过速药物（如抗心律失常药）的患者；
14	首次给研究药物前仍处于其它干预性临床试验末次治疗的4周内或5个半衰期内；
15	妊娠期或哺乳期女性患者。妊娠的定义是妇女处于受孕后至妊娠终止之前的状态，可以通过实验室hCG检查阳性（＞5 mIU/mL）来确认；
16	有生殖能力的男性或有怀孕可能性的女性，不接受在试验过程中直至治疗结束后12个月内使用高度有效的避孕方法（如口服避孕药、宫内避孕器、节制性欲或屏障避孕法结合杀精剂）的患者。怀孕可能性的界定：如果一名妇女自发性停经达12个月，而且具有适当的临床特征（例如合适的年龄、血管舒缩病史）或者接受过双侧卵巢切除术（伴有或不伴有子宫切除术）或者输卵管结扎术后至少6周，则认为该妇女处于绝经后状态，应该不会怀孕。如果一名妇女只是接受了卵巢切除术，那么只有在对激素水平进行随访评估之后确认了生殖能力的情况下才能认为她不再有怀孕的可能；
17	研究者认为，患者存在任何不稳定或可能影响其安全性或研究依从性的任何疾病或医学状态，包括器官移植患者、精神类药物滥用、酗酒或吸毒史；
18	研究者认为，可能影响研究结果的严重的、无法控制的伴随疾病，包括但不限于严重感染、糖尿病、心脑血管疾病或肺部疾病等；