联拓生物Infigratinib(英菲格拉替尼)临床试验,评价Infigratinib胶囊治疗FGFR2基因扩增的胃癌或胃食管结合部腺癌或其他FGFR基因突变的其他晚期实体瘤的IIa期临床试验

　　1、试验目的

　　主要目的：评价 Infigratinib 治疗伴有 FGFR2 基因扩增的 GC/GEJ(胃癌/胃食管结合部腺癌)受试者的客观缓解率(ORR);

　　次要目的：评价 Infigratinib治疗伴有 FGFR2 基因扩增的 GC/GEJ 受试者的 DOR(缓解持续时间)、DCR(疾病控制率)、BOR(最佳总体缓解)、PFS(无进展生存期)和 OS(总生存期);评估 Infigratinib 在晚期实体瘤受试者中的安全性和耐受性;评价Infigratinib 治疗伴有 FGFR1、 FGFR2 或 FGFR3 基因融合/重排/激活突变的GC/GEJ 受试者中的疗效;评价 Infigratinib 治疗伴有 FGFR1、FGFR2 或 FGFR3基因融合/重排/激活突变的其他晚期实体瘤(除外 GC、GEJ、CHOL(胆管癌)和 UC(尿路上皮癌))受试者中的疗效;评价 Infigratinib 和活性代谢产物的药代动力学(PK)特征(队列 1 的所有受试者需要接受PK评估，队列 2/3 的受试者可选择性的接受PK评估)。

　　2、试验设计

　　试验分类：安全性和有效性

　　试验分期：II 期

　　设计类型：平行分组

　　随机化：非随机化

　　盲法：开放

　　试验范围：国内试验

　　3、受试者信息

　　年龄：18 岁(最小年龄)至 75 岁(最大年龄)

　　性别：男+女

　　健康受试者：无

　　入选标准

　　1.年龄在 18-75 岁(含两端)，性别不限。

　　2.队列 1 和 2：经组织学或细胞学证实的局部晚期或转移性胃癌或胃食管交界处腺癌; 队列 3：经组织学或细胞学证实的局部晚期或转移性实体瘤 (除外 GC、GEJ、CHOL 和 UC)。

　　3.队列 1 和 2：既往接受过二线及以上治疗失败的局部晚期或转移性胃癌或胃食管交界处腺癌。 队列 3：受试者接受标准抗肿瘤治疗后失败，或者对该种治疗不耐受，或者没有标准疗法，或者研究者出于医学考虑认为受试者不适合接受标准治疗(除外 GC、GEJ、CHOL 和 UC)。

　　4.队列 1：自愿接受肿瘤活检，样本将在中心实验室进行FGFR2基因扩增检测(FISH 法); 队列 2 和 3：有当地实验室或中心实验室既往基因检测书面证明确认存在 FGFR1、 FGFR2、或 FGFR3基因融合/重排/激活突变。

　　5.有可测量病灶存在(RECIST 1.1)。

　　6.东部肿瘤协作组(ECOG)体能状态为 0 或 1。

　　7.预期生存期≥3 个月。

　　8.充分的实验室检查结果。

　　9.自愿参加并签署知情同意书，能够阅读和理解研究，遵守研究程序。

　　10.能够吞咽药物，且药物进入到消化道后可吸收。

　　11.育龄期妇女避孕。

　　12.男性避孕或已绝育。

　　排除标准

　　1.过去 3 年内曾有其他原发性恶性肿瘤病史，但已充分治疗的宫颈原位癌或非黑色素瘤皮肤癌或任何其他已接受根治性治疗且预期不需要再本研究期间接受复发治疗的恶性肿瘤除外。

　　2. 既往或当前接受过丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)或选择性FGFR抑制剂治疗者。

　　3. 任何已知对 Infigratinib 或其辅料过敏者。

　　4. 具有症状的中枢神经系统转移的受试者。5. 既往有广泛组织钙化病史和/或当前存在广泛组织钙化证据。

　　6. 淀粉酶或脂肪酶>2.0×ULN。

　　7. 存在钙/磷异常，或钙磷乘积≥55 mg2/dL2。

　　8. 目前存在内分泌钙/磷平衡失调的证据。

　　9. 存在可能会显著改变影响 Infigratinib 吸收的胃肠道(GI)功能损伤或 GI 疾病。

　　10. 当前存在角膜或视网膜疾病/角膜病变的证据。

　　11. 目前正在接受或计划接受已知为 CYP3A4 强诱导剂或抑制剂的药物或食物、或可增加血清磷和/或钙浓度的药物。不允许受试者接受酶诱导抗癫痫药物。

　　12. 凝血功能异常，有出血倾向者。

　　13. 存在临床意义的心脏疾病。

　　14. 有活动性乙型肝炎病毒(HBV)或丙型肝炎病毒(HCV)感染的证据。

　　15. 已知有人类免疫缺陷病毒(HIV)病史。

　　16. 在首次给予 Infigratinib 之前，接受过任何一种抗肿瘤治疗。

　　17. 既往抗肿瘤治疗的毒性尚未恢复至≤1 级(脱发除外)。

　　18. 既往有明确的神经或精神障碍史，如癫痫、痴呆和依从性差的受试者。

　　19. 妊娠或哺乳期女性。

　　20. 研究者认为不适合参加本研究的受试者。

　　4、研究者信息

　　主要研究着

　　姓名：沈琳

　　学位：医学硕士

　　职称：教授

　　单位名称：北京大学肿瘤医院

　　各参加机构信息