晚期癌症肿瘤怎么治疗,免疫细胞联合传统疗法助力晚期癌症患者,抗癌效果翻倍

　　近年来由于医疗水平的发展，新型的癌症治疗手段相继出现，其中细胞免疫治疗如火如荼地开展，给肿瘤患者带来了新的希望。但大家同时又会有些许疑惑，既然免疫治疗那么好，那传统的治疗手段是否要放弃了呢?答案必然是否定的!

　　免疫治疗真正的高光时刻源于2000年，科学家和医生在转移性黑色素瘤患者身上，第一次见识到了免疫治疗的威力。后来，在PD-1抗体把复发/难治性非小细胞肺癌的5年生存率，从5%提升到16%，我们更是切实感受到，免疫治疗给癌症带来了革命性的变化。

　　然而免疫治疗的不足在于仅有10%~30%的患者响应免疫检查点抑制剂的治疗。这与癌细胞、免疫系统和肿瘤微环境的复杂性密不可分。

　　实际上，肿瘤治疗其实是一项复杂的“工程”，单纯凭借某一种治疗手段很难取得良好的效果，肿瘤治疗需要综合各种治疗手段相互配合才有可能在抗癌的斗争中取得最后的胜利。

　　今天，无癌家园小编就给大家着重盘点下细胞免疫疗法常见的联合治疗手段，以及所取得的治疗效果，以供癌友们参考。

　　CAR-T疗法联合其他疗法

　　CAR-T疗法就是嵌合抗原受体T细胞免疫疗法，是一种治疗肿瘤的新型精准靶向疗法。通过基因工程技术将T细胞激活，并装上定位导航装置CAR(肿瘤嵌合抗原受体)，将T细胞这个普通“战士”改造成“超级战士”，即CAR-T细胞，专门识别体内肿瘤细胞，并高效杀灭肿瘤细胞，从而达到治疗恶性肿瘤的目的。

　　晚期癌症患者完全缓解!CAR-T疗法联合mRNA疫苗初战告捷

　　BioNTech公司开发的BNT211是靶向实体瘤的新一代CAR-T疗法。它将靶向CLDN6抗原的CAR-T疗法与表达CLDN6抗原的mRNA疫苗CARVac相结合。

　　此项临床试验中纳入的16例复发难治性晚期实体瘤患者分别为睾丸癌8例，卵巢癌4例，子宫内膜癌、输卵管癌、肉瘤及胃癌各1例。

　　疗效数据方面，14例患者可评估，治疗6周后4例睾丸癌患者和2例卵巢癌患者出现部分缓解(PR)，5例疾病稳定(SD)，靶病灶缩小。1例患者与治疗前相比无变化，2例患者正在进展，客观缓解率达43%，疾病控制率高达86%。

　　在第12周，6例部分缓解(PR)的患者中有4例显示反应加深和持久，1例患者在输注18周后达到完全缓解。较高剂量水平的所有4例睾丸癌患者的疾病均得到控制，其中3例患者表现出客观反应。此外，1例睾丸癌患者在输注最低 CAR-T 剂量水平并联合 CARVac 后表现出部分缓解。

　　综上，BNT211临床试验结果初步证实，CLDN6 CAR-T细胞联合CAR-T的RNA疫苗(CARVac)在剂量探索阶段显示出良好的安全性，并显示出令人鼓舞的疗效。mRNA疫苗(CARVac)可用于改善CAR-T细胞的抗肿瘤作用，为利用CAR-T细胞治疗难治性实体瘤提供了一种新的策略。

　　目前无癌家园医学部急招B细胞淋巴瘤、T细胞淋巴瘤、T细胞白血病(T-ALL)、急性白血病、非霍奇金淋巴瘤、肝癌、胃癌、前列腺癌、甲状腺癌、卵巢癌、间皮瘤等癌种!

　　想要评估病情是否能够接受CAR-T疗法可将病理报告、治疗经历及出院小结等提交至无癌家园医学部进行初步评估!

　　PD-1敲除的CAR-T疗法首次用于肺癌

　　ESMO肿瘤免疫2018年大会上报道了全球首个PD-1敲除的MUC-1 CAR-T治疗晚期非小细胞肺癌初步研究数据，这项研究是由广东药科大学附属第一医院等单位合作开展的。

　　研究初步结果显示，PD-1敲除的MUC-1 CAR-T治疗安全，可耐受，部分患者肿瘤明显缩小，所有入组患者的症状均有所改善。

　　【组合免疫疗法1+1>2】

　　此项研究选择的抗原是MUC-1，研究发现70%以上的非小细胞肺癌患者MUC-1均异常表达，是非小细胞肺癌CAR-T疗法的理想靶点。

　　研究纳入MUC-1阳性晚期非小细胞肺癌患者，以2.5×10 ∧6/kg的剂量输注抗MUC-1，PD-1敲除的CAR-T细胞超过60分钟。

　　【研究结果】

　　ESMO大会报道了6例入组患者的数据，输注CAR-T细胞后的头2周，所有患者的症状均有明显改善，肿瘤显著缩小，其中一例患者肿瘤尺寸由25x19x22mm 缩小到14x10x26mm。安全性方面，没有观察到细胞因子释放综合症(CRS)，而且所有患者都没有记录到其他不良反应。

　　CAR-T联合阿帕替尼成晚期/难治性卵巢癌的新疗法

　　2月18日，国际一流学术期刊《癌症免疫治疗杂志》刊登了关于中国医学研究者采取CAR-T自分泌PD-1抗体用于实体肿瘤治疗的研究成果。临床数据显示，一名晚期难治性卵巢癌患者采用这种治疗手段后，无进展生存5个月，生存达17个月。

　　此文也是国际上第一篇使用CAR-T自分泌PD-1抗体用于实体肿瘤治疗的临床数据文章。研究者介绍道，目前已经有多种CAR-T细胞疗法可以在血液肿瘤的初始治疗中达到100%的初期缓解率，对于复发弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)患者中，第5年时46%的患者可达到完全缓解。

　　在这项研究中，化疗失败史的卵巢癌患者接受了与阿帕替尼组合的两次αPD-1-mesoCAR-T细胞输注。MRI观察到肝转移结节的协同抑制作用。该患者获得部分缓解，生存了17个月，并有轻微的副作用。结果表明，CAR-T疗法与阿帕替尼的组合将成为治疗晚期/难治性卵巢癌的新治疗方法。

　　树突状细胞疫苗联合其他疗法

　　树突状细胞(DC)疫苗是近年来新兴的一种生物治疗恶性肿瘤的方法，已越来越受到肿瘤专家的关注和认可。作为人体免疫防御系统的重要成员，树突状细胞的抗原提呈功能最强，素有免疫系统的“哨兵”之称，因其细胞向外延伸出许多树枝状的突起而得名。

　　它主要是通过应用现代的高科技生物技术，采集肿瘤患者的外周血，在体外短时间内诱导培养出大量的树突状细胞，并装备上患者自身没有的免疫细胞，精确“瞄准”并杀伤癌细胞。不仅如此，它还能在患者体内诱发免疫记忆，使患者获得长期的抗癌效应。

　　树突细胞疫苗联合化疗一线治疗晚期非小细胞肺癌初现曙光

　　对于基因类型为野生型的晚期非小细胞肺癌患者，主要采取传统的放疗和化疗，5年生存率约为30%。因此急需探索更加有效的治疗方法。作为一种新兴的免疫疗法，树突状细胞疫苗是近年来的研究热点。

　　DCVAC/LuCa是由美国研发的针对非小细胞肺癌患者的树突状细胞疫苗。通过将树突状细胞与裂解死亡后的患者自体肺癌细胞所释放的抗原物质融合，使树突状细胞获得识别肺癌细胞的能力，并经过体外扩增后回输入患者体内进行治疗。

　　在2019年ASCO大会上公布的一项冲击晚期肺癌一线治疗方案的研究中，DCVAC/LuCa将IV期非小细胞肺癌患者的死亡风险降低了足有46%!这一研究结果为树突状细胞疫苗治疗非小细胞肺癌的疗效提供了证据。研究者认为，在一线标准化疗方案的基础上联合树突细胞疗法DCVAC/LuCa，疗效确切。

　　就在近期，这款美国的前瞻疗法目前已经在国内知名的癌症中心-上海市胸科医院进行了 II 期临床研究，探索新型树突细胞疫苗DCVAC/LuCa(肺癌树突状细胞疫苗)联合标准卡铂/培美曲塞治疗晚期非鳞状细胞 (nsq) 非小细胞肺的安全性和有效性。

　　研究结果令人振奋

　　纳入了61名患者，在改良意向治疗人群(44名)中，1年生存率为72.73%，2 年生存率为 52.57%。截止数据发表时，还未达到中位总生存期。中位无进展生存期为8.0个月，客观缓解率为31.82%。

　　44名患者中，有14名(31.82%)获得部分缓解(PR)，30名(68.18%)获得病情稳定(SD)。

　　因此可以证实，树突细胞疫苗DCVAC/LuCa联合培美曲塞和卡铂在没有致癌驱动因素的初治 IV 期 nsq NSCLC 患者的治疗中，显示出良好的耐受性并显示出有希望的疗效，没有出现严重或意外的不良反应，表明在选定的中国人群中是安全可行的。

　　想寻求国内外治疗新技术帮助的患者可以先将病历提交至无癌家园医学部进行初步评估。相信未来随着更多临床研究实验的开展跟进，癌症疫苗将会在癌症治疗方面发挥重要作用，离我们让肿瘤君滚蛋的梦想也就越来越近。

　　挑战难治性肺癌,个性化新抗原脉冲树突状细胞疫苗大展身手

　　2021年1月份华西医院的专家在国内外既往研究的基础上，设计出的一款新型的免疫治疗方案：基于新抗原的树突状细胞疫苗(Deo-DCVac疫苗)联合PD-1抗体。

　　该研究招募18例患者，且绝大多数均经历了各种化疗、PD-1抗体免疫治疗等常规疗法，经过细致的检查和分析，最终有12名患者接受治疗，其中5名接受完整的三联疗法。

　　结果显示，12名患者中，3名患者的肿瘤明显缩小，6名患者肿瘤保持稳定，疾病控制率达75%，疗效维持最长的患者已经2年。

　　整个治疗中，副作用可耐受，未严重不良反应。

　　图中患者靠近下腔静脉的转移瘤基本消失，肾上腺转移及盆腔巨大转移灶明显缩小对于复发性晚期癌症患者，这种联合疗法可以发挥抗肿瘤的作用，而且不会增加毒性及副作用。Deo-DCVac疫苗是安全和有效的，并适用于晚期肺癌患者。

　　NK细胞疗法联合PD-1

　　与其他抗癌免疫细胞相比，如细胞毒性T细胞或树突状细胞，NK细胞杀灭肿瘤和病毒感染细胞的作用更强、更有效。它的激活不依赖于肿瘤细胞表面抗原，也不需要像T细胞一样，要经过免疫系统的抗原辨识反应才确定“攻击”目标。NK细胞游弋在全身血管行使免疫监视功能，它能在第一时间发现并启动免疫防御功能，迅速杀死病变、癌变的细胞，因此被医学界公认为抗癌第一道防线。

　　客观缓解率翻倍,NK细胞疗法助力PD-1如虎添翼

　　由广东省蛋白质组学重点实验室姜勇教授团队开展的这项最新研究，惊讶地发现，PD-1抑制剂在临床治疗中对非小细胞肺癌具有活性，并且发现除了T细胞外，NK细胞不仅同样能够表达PD-L1蛋白，而且还具有延长晚期非小细胞肺癌患者生存期的潜力。

　　109名PD-L1阳性的晚期非小细胞肺癌患者随机分成两组，一组55名患者接受NK细胞回输联合Keytruda(派姆单抗，K药)治疗，54名患者单独的K药治疗，参加这项随机试验的大多数患者是现吸烟者或既往有吸烟史者，患有非鳞状组织学肿瘤，并且以前接受过一线系统治疗。

　　结果显示

　　接受过多次NK细胞回输配合K药治疗的患者，中位总生存期为18.5个月;

　　只接受过1次NK细胞回输配合K药的患者，中位总生存期为13.5个月;

　　只接受K药单药治疗的患者，中位总生存时间为13.3个月。

　　有效率方面，接受过NK细胞回输的患者，有效率为36.4%;单药K药的患者，有效率为18.5%。而控制率方面，两组相差不大。

　　经过几十年的临床研究，世界上已经实现了既增强NK细胞活性，又成功增加NK细胞的数量，完成了NK细胞回输体内对抗癌细胞必备的两项基本要求。目前，无论是中国、日本还是美国，NK细胞培养技术都已经非常成熟。国内患者想要接受NK细胞疗法可以咨询无癌家园医学部，提交病理报告、治疗经历、出院小结等资料初步评估病情。

　　CIK细胞疗法联合化疗、放疗、手术等

　　CIK细胞，即细胞因子诱导的杀伤细胞(Cytokine-Induced Killer，CIK)是一种新型的免疫活性细胞，CIK增殖能力强，细胞毒作用强，具有一定的免疫特性。由于该细胞同时表达CD3和CD56两种膜蛋白分子，故又称为NK细胞(自然杀伤细胞)样T淋巴细胞，兼具有T淋巴细胞强大的抗瘤活性，和NK细胞的非MHC限制性杀瘤优点。

　　如果说NK细胞是守护人体健康的“第一道防线”，那么CIK细胞无疑就是杀伤肿瘤细胞的“精确导弹”。尤其对手术后或放化疗后患者效果显著，能消除残留微小的转移病灶，防止癌细胞扩散和复发，提高机体免疫力，因此，CIK 细胞被认为是新一代的肿瘤过继细胞免疫治疗的首选方案。

　　代表性CIK细胞疗法研究进展

　　鼻咽癌

　　接受CIK治疗的137例鼻咽癌患者中，50%的鼻咽癌患者生存时间提高6~9个月，接受CIK治疗的137例鼻咽癌患者中，50%的鼻咽癌患者肿瘤进展延缓6~7个月。

　　肝癌

　　接受CIK治疗的819例肝癌患者中，50%的肝癌患者生存时间提高13~25个月，接受CIK治疗的819例肝癌患者中，50%的肝癌患者肿瘤进展延缓4~7个月。

　　卵巢癌

　　接受CIK治疗的72例卵巢癌患者中，50%的 卵巢癌患者生存时间提高24个月;接受CIK治疗的72例卵巢癌患者中，50%的 卵巢癌患者肿瘤进展延缓14.5个月。

　　结肠癌

　　接受CIK治疗的126例结肠癌患者中， 50%的结肠癌患者生存时间提高30个月;接受CIK治疗的126例结肠癌患者中， 50%的结肠癌患者肿瘤进展延缓14.5个月。

　　乳腺癌

　　接受CIK治疗的150例乳腺癌患者生存时间能达到5年的概率提高到85.7%;接受CIK治疗的150乳腺癌患者5年内保持乳腺癌不出现复发的概率提高到72.3%。

　　实体瘤

　　接受PD-1抗体联合DC-CIK治疗的31例患者中2个例患者的肿瘤完全消退，5例肿瘤部分消退，以上7例患者中，6例患者的效果能够保持5个月;另外13例患者的肿瘤维持稳定。

　　肾癌

　　接受CIK治疗的43例晚期肾癌患者中，50%的患者肿瘤进展能够延缓至14.7个月。

　　TILs疗法联合PD-1

　　TILs疗法，简单点讲就是将手术切除的肿瘤组织中的淋巴细胞分离纯化，挑选出其中能特异性抗癌的淋巴细胞，扩增活化后回输。这类疗法拥有30多年的历史，最早用于恶性黑色素瘤，近年来在宫颈癌、肺癌等多种实体瘤中都给出了不俗的数据。

　　这个疗法相当于直接从战场上拉回有战斗经验的老兵，经过一轮“政治审查”和业务能力“大比拼”，把内奸、叛徒尽量剔除出去，留下战斗力最强的，提供补给，再重新送回战场继续战斗。

　　放眼整个行业，“基于TILS细胞的创新型疗法LN-144(Lifileucel)预计在2022年获批”的呼声尤其大，TILs疗法作为“古老”的细胞疗法有望在今年迎来首款获批产品，其在治疗实体瘤方面的巨大潜力不可小觑，实力强劲，较为“出圈”。

　　TILs联手PD-1,晚期非小细胞肺癌出现完全缓解

　　早在2020年的AACR会议上，就有TILs联合PD-1治疗晚期非小细胞肺癌的初步数据公布，非常令人鼓舞!

　　此次试验共纳入32例患者，最终有16例接受TILs治疗，大部分患者在首次TILs治疗后进行CT扫描就开始出现明显的肿瘤消退。此后患者从第29天起第4周接受480mg的PD-1抑制剂纳武单抗OPDIVO(nivolumab)维持治疗，长达1年。

　　最终共有12例患者可以评估，平均随访1.4年后观察，3例患者病情缓解，其中2例患者完全缓解，且已超过1年，另1例患者的缓解情况即将得到确认。

　　值得一提的是，大部分患者在接受TILs治疗后，肿瘤病灶都有所缩小，在接受治疗后的第一次CT扫描时，肿瘤病灶直径平均缩小38%!

　　TILs免疫疗法招募

　　目前无癌家园有一款TILs免疫细胞临床试验正在招募中，主要治疗恶性实体肿瘤(包括肺癌、食道癌、乳腺癌、卵巢癌、宫颈癌、胆管癌)等癌种。若想参加请咨询无癌家园医学部，详细评估病情。

　　未来可期!细胞免疫疗法是攻克癌症的终极武器

　　根据最新统计资料显示，相对于只接受手术、放疗、化疗的晚期肺癌、胃癌、肝癌等患者来说，辅助细胞免疫疗法能够让患者延长生存期，显著提高资料效果。究其原因，就在于细胞免疫疗法的几点优势：

　　1.手术后或错失手术时机的患者，都需要化疗和放疗，但化疗或放疗无法达到预期效果，唯有辅以细胞免疫疗法才能达到良好的效果。

　　2.在化疗、放疗间歇期细胞免疫疗法有协同抗肿瘤的作用，使患者对化疗和放疗的毒副作用更敏感，增强抗癌作用，提高肿瘤综合治疗效果。

　　3.细胞免疫疗法是恶性黑色素瘤、肾癌等对化疗、放疗敏感的特殊类型恶性肿瘤的潜在替代疗法。

　　4、结合细胞免疫疗法能明显提高肿瘤患者的免疫系统功能，有利于清除术后残留的癌细胞和微转移灶，明显降低局部复发和远处转移的发生几率。

　　5.通过体外扩增后，免疫细胞可直接杀伤肿瘤细胞或激发机体的肿瘤免疫反应，从而达到控制肿瘤复发转移的目的，从而延长患者生存期，提高生活质量。

　　6.与传统疗法相比，细胞免疫疗法更具有针对性，利用人体自身的免疫细胞来杀伤肿瘤，更安全，副作用更小。