肺癌NK细胞疗法治疗,自体NK细胞疗法SNK01联合PD-1帕博利珠单抗(Pembrolizumab、Keytruda)效果倍增

　　近两年，免疫检查点抑制剂无疑是最成功的肿瘤免疫疗法之一，已经改变了肺癌的治疗前景。但不尽人意的是，PD-1仅对20%~30%的患者起效，并且产生的中度至严重副作用高达30%，如何让更多的患者能够获益于免疫治疗，如何进一步提升免疫治疗的有效率是肿瘤学家们现在和未来积极探索的方向。

　　最近研究发现，人体内存在的自然杀伤(NK)细胞也会表达PD-1，并且与免疫检查点抑制剂的抗肿瘤反应相关。那么，将PD-1和NK细胞联合起来治疗效果会不会更好?

　　这一想法在近两年公布的临床数据中不断得到证实!NK联合PD-1或将成为晚期肺癌治疗的免疫王炸组合!

　　无进展生存期翻倍!NK联合PD-1大显身手!

　　SNK01是一种新型的自体NK细胞疗法，具有更强的抗癌效果，已发现对几类肺癌细胞系具有杀伤作用。

　　近日，自体自然杀伤(NK)细胞疗法SNK01，与PD-1抑制剂帕博利珠单抗(pembrolizumab，英文商品名为Keytruda)联用，治疗非小细胞肺癌(NSCLC)的1/2a期临床试验公布了振奋人心的最新数据。结果显示，与帕博利珠单抗单药相比，组合疗法治疗的患者无进展生存期(PFS)显著延长!

　　这项实验入组了18例既往一线铂类化疗治疗失败的晚期非小细胞肺癌患者。他们以2：1的比例随机接受帕博利珠单抗单药治疗，或与不同剂量SNK01联用(2x10^9个细胞或4x10^9个细胞)。

　　NK细胞免疫疗法使用从患者血液中提取的高纯度NK细胞，扩增并激活后回输患者体内。目的是改善免疫系统功能，消除受感染或异常细胞，防止疾病复发(图片来源：NKGen公司官网)

　　试验数据表明，SNK01联合治疗组患者的中位无进展生存期(PFS)为6.2个月，而PD-1单药治疗仅为1.6个月。证明组合疗法显著增强了免疫治疗的抗肿瘤活性。此外，治疗结果观察到剂量效应，4x10^9个细胞剂量SNK01/帕博利珠单抗联合治疗组的中位无进展生存期高达9.4个月，翻了近6倍!

　　总结：虽然这只是一项小型研究，但这些初步结果已经表明，与单独使用基于Pembrolizumab的铂类治疗失败的IV期NSCLC患者相比，Pembrolizumab联合NK细胞治疗非常安全，甚至可以降低PD-1相关的毒性，同时增加总体肿瘤反应!我们期待更大规模的试验数据来证实这些免疫疗法全新的尝试是否能给病友们带来更大生存获益!

　　初识NK细胞强大的抗癌功能

　　NK细胞是抵抗感染，癌症和自身免疫性疾病的第一道防线。NK细胞通过将有毒物质穿孔素和颗粒酶释放到癌细胞导致癌细胞的死亡。

　　与其他抗癌免疫细胞相比，如细胞毒性T细胞或树突状细胞，NK细胞杀灭肿瘤和病毒感染细胞的作用更强，更快，更有效。因为它的激活不依赖于肿瘤细胞表面抗原，也不需要像T细胞一样，要经过免疫系统的抗原辨识反应才确定“攻击”目标。NK细胞游弋在全身血管行使免疫监视功能，它能在第一时间发现并启动免疫防御功能，迅速杀死病变、癌变的细胞，因此被医学界公认为抗癌第一道防线。

　　而对于癌症患者来说，一方面，肿瘤的生长阻碍了NK细胞在骨髓内的分化、成熟;另一方面，因为癌细胞的侵害，身体中残存的NK细胞战斗力极弱，普遍存在免疫功能低下、不能有效识别、杀灭癌细胞的情况。所以，增强癌症患者体内NK细胞的数量和杀伤能力有助于提高治疗效果。

　　基于自体NK细胞的SNK01疗法

　　上文提到的SNK01疗法是美国NKGen公司基于自然杀手(NK)细胞开发的免疫疗法。

　　这项疗法抽取癌症患者100ml以内外周血，提取分离NK细胞;之后在实验室，进行NK细胞培养、扩增;激活NK细胞，提升杀伤能力;在NK细胞培养完成后，像输液一样回输给癌症患者。

　　好消息是，美国食品药品监督管理局(FDA)已批准SNK01疗法联合曲妥珠单抗(Herceptin)或西妥昔单抗(Erbitux)联合用于治疗SNK01的晚期/转移性HER2或EGFR表达的实体肿瘤的临床实验申请，已启动1 / 2a期开放标签，多中心试验(研究编号SNK01-102)，来评估NK细胞与曲妥珠单抗或西妥昔单抗联合使用的安全性和抗肿瘤活性。让我们共同期待。

　　经过几十年的临床研究，世界上已经实现了既增强了NK细胞活性，又成功增加了NK细胞的数量，完成了NK细胞回输体内对抗癌细胞必备的两项基本要求。目前，无论是中国、日本还是美国，NK细胞培养技术都已经非常成熟，正在进行广泛的临床研究，详情可以咨询医学部关于NK细胞的更多研究信息。小编坚信，将会有越来越多的细胞免疫技术和药物联合使用的试验不断涌现，只要不放弃任何一点希望，攻克癌症指日可待!