溶瘤病毒疗法,溶瘤病毒临床试验进入快速发展期

　　关键词：溶瘤病毒;黑色素瘤;免疫疗法;实体瘤

　　说起病毒，大家都不陌生，常见的有流感病毒、肝炎病毒，其致病机制都是病毒感染细胞，并以细胞为宿主，进行大量增殖，消耗宿主细胞的生存能量，最终导致宿主细胞裂解死亡。

　　近年来，随着癌症的不断高发，这一机制被应用到肿瘤治疗领域，称为“溶瘤病毒疗法”，并逐渐成为一种非常有前途的癌症治疗方法。

　　认识溶瘤病毒

　　溶瘤病毒的作用机制与病毒感染人体细胞的过程类似，科学家通过敲除病毒的某些致病基因片段，并增加能够特异性识别肿瘤或某些特殊功能的基因片段，使得溶瘤病毒顺利进入肿瘤细胞内部，而对正常细胞毫发无伤。

　　进入肿瘤内部的溶瘤病毒借助其丰富的营养供应大量增殖，导致肿瘤细胞不堪重负，裂解而亡。另外，溶瘤病毒还可以通过破坏肿瘤血管系统，阻碍肿瘤的营养供应，抑制肿瘤生长，起到间接杀伤肿瘤的目的。

　　这一疗法能够有效杀伤肿瘤基于以下几点：

　　首先，癌细胞通常具有较弱的抗病毒能力，易于被病毒感染。

　　其次，可以对这些天然病毒进行改造，使其具有某些优越特性，包括降低其健康细胞的感染能力，以及赋予它们定向感染肿瘤细胞的能力，并在感染肿瘤细胞后产生免疫增强分子。

　　另外，被感染后，这些溶瘤病毒可导致癌细胞“爆炸”，杀死癌细胞并释放癌细胞抗原。然后这些抗原可以激活免疫反应，发现并消除附近以及可能在身体其他任何地方残余的肿瘤细胞。

　　溶瘤病毒疗法T-VEC率先获批

　　2015年，美国食品药品监督管理局(FDA)批准了首个用于治疗癌症的溶瘤病毒免疫疗法-黑色素瘤T-VEC。这种治疗方法基于一种单纯疱疹病毒(HSV)，这种疱疹病毒经过改造后基本不会感染健康细胞，也不会引起感染的癌细胞产生免疫刺激性细胞因子GM-CSF(粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子)。

　　但同时，这一疗法也存在一些副作用，并且副作用可能会随溶瘤病毒的类型及其确切针对的对象而异，还可能受癌症的位置、类型以及患者的整体健康状况的影响。

　　由于溶瘤病毒具有感染健康细胞并刺激整体免疫活性的潜力，因此有时溶瘤病毒可能会导致免疫系统攻击健康细胞，从而带来一定的感染风险。副作用可能包括但不限于：畏寒、疲劳、流感样症状、注射部位疼痛、恶心和发烧。患者使用前可以登录全球肿瘤医生网向专业医生咨询，以更好、更全面地了解与特定溶瘤病毒相关的潜在风险和副作用。

　　另外，溶瘤病毒与其他免疫疗法(如CAR-T)联合还被用于更多实体瘤的治疗。

　　溶瘤病毒前景广阔

　　随着溶瘤病毒的抗癌作用逐渐凸显，全球各大药企纷纷投入溶瘤病毒的研究热潮。近期，溶瘤病毒联合用药的临床试验频传喜讯，随着更有效的溶瘤病毒的上市以及适应症的拓展，溶瘤病毒的市场规模有望迎来爆发式增长。

　　近年来，国内溶瘤病毒行业也趋于繁荣，近10家国内公司自主研发的溶瘤病毒项目开展了临床试验，在研溶瘤病毒超过200种，大多数都是针对实体瘤的研究。其中，国内某知名癌症中心主导的重组溶瘤痘苗病毒注射液T601单药及结合前药5-FC治疗晚期恶性实体瘤的 Ⅰ/Ⅱa期临床试验正在招募患者，有相关适应症的病友可申请参加，现将部分入组标准总结如下。

　　入选标准：

　　年龄18~75(含)周岁，性别不限;

　　组织学或细胞学确认的，前期经过规范治疗后无标准治疗手段的晚期恶性实体肿瘤患者;

　　ECOG体力评分0-1分;

　　预计生存时间3个月以上;

　　根据RECISTv1.1，至少有一个可评估的肿瘤病灶;

　　有足够的血液系统功能、肝功能及肾功能：a)ANC≥1.5×109/L，PLT≥80×109/L，Hb≥90g/L;b)TBIL≤1.5×ULN，ALT≤3×ULN，AST≤3×ULN(肝转移或肝癌患者ALT≤5×ULN，AST≤5×ULN);c)Cr≤1.5×ULN，且肌酐清除率>50mL/min(根据Cockcroft-Gault公式计算);d)APTT≤1.5×ULN，PT≤1.5×ULN，INR≤1.5×ULN;

　　有生育能力的合格患者(男性和女性)必须同意在试验期间和末次用药后至少12周内使用可靠的避孕方法(激素或屏障法或禁欲);育龄期的女性患者在入选前7天内的血妊娠试验必须为阴性;

　　受试者须在试验前对本研究知情同意，并自愿签署书面的知情同意书;

　　详细入排标准可咨询全球肿瘤医生网医学部。

　　我们期待，随着技术的不断进展，溶瘤病毒疗法能够打破肿瘤抑制的微环境，改变肿瘤免疫治疗法的局限性，彻底战胜癌症!

　　参考资料

　　1.https://www.cancerresearch.org/immunotherapy/treatment-types/oncolytic-virus-therapy

　　2.https://www.yidianzixun.com/article/0Qfky0Qb